[发明专利]一种不对称N-吡啶基-2,2-二吲哚化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种不对称N‑吡啶基‑2,2‑并吲哚化合物及其合成方法，在空气氛下，将N‑吡啶基吲哚化合物、吲哚化合物、[Cp*Co(CO)I₂]、AgSbF₆、特戊酸HOPiv、Ag₂O、NaOAc和有机溶剂混合于反应管中，油浴反应得到。本发明避免了传统不对称并吲哚化合物合成方法中吲哚底物的预官能团化，从而极大的提高了反应的效率和原子经济性，所得产物收率高，熔点范围窄，纯度高，而且反应不需要无水无氧操作，操作简捷可行。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种不对称N-吡啶基-2,2-二吲哚化合物及其合成方法。

背景技术

2,2-二吲哚化合物及其衍生物是一类重要的有机杂环，具有重要的生物活性以及一定的药用价值。

C.A.Merlic等人(Tetrahedron.2001，57，5199)报道了一种不对称2,2-二吲哚化合物，主要通过Pd催化的偶联反应构建，如下式所示：

该方法的主要缺点为：吲哚底物的选择性预官能团化比较困难，2-碘吲哚以及2-吲哚硼酸或者2-吲哚锡基化合物及锌化合物的合成都极其困难，需要极其苛刻的条件以及多步操作。因此，发展一种简单高效的办法实现不对称二吲哚化合物骨架的构筑具有极其重要的意义。

发明内容

为克服上述缺陷，本发明的目的在于提供一种不对称N-吡啶基-2,2-二吲哚化合物及其合成方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种不对称N-吡啶基-2,2-二吲哚化合物，其化学结构通式为：

其中，R¹、R²或者R³为H、烷基、卤素、烷氧基或者酯基。

上述的不对称N-吡啶基-2,2-二吲哚化合物的合成方法，包括以下步骤：

(1)在空气氛下，将N-吡啶基吲哚化合物、吲哚化合物、[Cp*Co(CO)I₂]、AgSbF₆、特戊酸HOPiv、Ag₂O、NaOAc和有机溶剂混合于反应管中，油浴反应；

所述的N-吡啶基吲哚化合物化合物的结构通式为：

所述的吲哚化合物的结构通式为：

其中，R¹、R²或者R³为H、烷基、卤素、烷氧基或者酯基；

(2)反应完毕后，反应管冷却至室温，将反应混合物除盐，洗涤，浓缩，纯化，即得目标产物N-吡啶基-2,2-二吲哚化合物。

优选地，步骤(1)中所述的N-吡啶基吲哚化合物、吲哚化合物、Ag₂O、NaOAc用量比为0.2mmol：0.4-0.5mmol：0.4-0.44mmol：0.2-0.24mmol，所述的[Cp*Co(CO)I₂]、AgSbF₆、HOPiv的摩尔用量分别为N-吡啶基吲哚化合物的2.5-3.0％、10-12％、20-25％。

优选地，所述的N-吡啶基吲哚化合物与有机溶剂的用量比为：0.2mmol：1-3mL。

优选地，所述的油浴反应的条件为：温度100-120℃，时间10-15h。

优选地，所述的有机溶剂为1，2-二氯乙烷或者甲苯。

优选地，步骤(2)之后还包括如下步骤：