[发明专利]一种盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸乙酯的检测方法

说明书

本发明属于药物化学分析领域，具体地说，涉及一种盐酸法舒地尔中5‑异喹啉磺酸乙酯的检测方法。所述的方法为采用高效液相色谱‑质谱系统，分别将5‑异喹啉磺酸乙酯对照品溶液和盐酸法舒地尔供试品溶液进行检测。本发明的检测方法首先采用高效液相色谱法进行组分的分离，该色谱条件能够确定盐酸法舒地尔供试品溶液中5‑异喹啉磺酸乙酯色谱峰的位置，并将5‑异喹啉磺酸乙酯色谱峰与相邻的其他组分的色谱峰有效分离开来，且运行时间短；然后采用本发明的质谱条件进行三重四极杆质谱进行定量，其能够检测到ppm级别的5‑异喹啉磺酸乙酯，定量限可达ng/ml水平，因而能够对盐酸法舒地尔中的5‑异喹啉磺酸乙酯进行有效控制。

技术领域

本发明属于药物化学分析领域，具体地说，涉及一种盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸乙酯的检测方法。

背景技术

盐酸法舒地尔是一种新型异喹啉磺胺类衍生物，能够通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，保护缺血脑组织，同时可拮抗炎症因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。盐酸法舒地尔及其注射液于2004年在中国上市，主要用于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善。

杂质控制是药品质量控制的重要内容之一，药品中的杂质是否能被全面准确地控制，直接关系到药品的质量的可控性与安全性。因此，规范地进行杂质研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围内，对药物的临床安全具有重要的意义。盐酸法舒地尔的合成路线会生成多种杂质，5-异喹啉磺酸乙酯是其中具有基因毒性作用的杂质，其可能在生产过程中传递到盐酸法舒地尔成品中，为保证产品的安全性和可靠性，需要对其进行相应的控制和检测。基因毒性杂质一般允许的含量限度很低，在ppm的水平，通常的检测方法难以达到检测限和定量限。目前，针对盐酸法舒地尔中杂质的检测通常是对一般物质的检测，尚未见针对5-异喹啉磺酸乙酯的检测。相关的技术中，申请人已开发了HPLC法测定盐酸法舒地尔中基因毒性杂质的方法(李开凤等，HPLC法测定盐酸法舒地尔中基因毒性杂质，海峡药学，2018年02期)，该方法采用高效液相色谱法，色谱柱：Thermo Scientific HypersilGOLS C8(4.6×150mm，3μm)，流动相：0.1％甲酸溶液-乙腈(98∶2)等度洗脱；检测波长：275nm，流速：0.9m L·min^-1；进样量：20μL；柱温：30℃。该方法的定量浓度为0.337μg/ml，检测限浓度为0.084μg/ml，仍然较高，灵敏度不够，对盐酸法舒地尔中ppm水平的5-异喹啉磺酸甲酯不能有效检测。该方法不是针对5-异喹啉磺酸乙酯的检测方法，且运行时间较长，灵敏度不够。现有技术中也未见有关于5-异喹啉磺酸乙酯的检测方法的报道。

有鉴于此特提出本发明。

发明内容

现有的检测盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸甲酯的方法，定量浓度为0.337μg/ml，检测限浓度为0.084μg/ml，对盐酸法舒地尔中ppm水平的5-异喹啉磺酸甲酯不能有效检测。该方法是针对5-异喹啉磺酸甲酯的检测，并未见针对5-异喹啉磺酸乙酯的检测。针对这一问题，本发明的目的是提供一种检测盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸乙酯的方法，其运行时间非常短，灵敏度更高，定量浓度和检测限度均达到ppm水平，从而能够对盐酸法舒地尔中的5-异喹啉磺酸乙酯进行非常有效的控制。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种检测盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸乙酯的方法，其中，所述的方法为采用高效液相色谱-质谱系统，分别将5-异喹啉磺酸乙酯对照品溶液和盐酸法舒地尔供试品溶液进行检测。

盐酸法舒地尔的合成路线会生成多种杂质，5-异喹啉磺酸乙酯是其中具有基因毒性作用的杂质，其可能在生产过程中传递到盐酸法舒地尔成品中，为保证产品的安全性和可靠性，需要对其进行相应的控制和检测。基因毒性杂质一般允许的含量限度很低，在ppm的水平，通常的检测方法难以达到检测限和定量限。

具体地说，所述的方法包括如下步骤：