[发明专利]微生物在眼部疾病治疗药物筛选中的应用

说明书

本发明在不同种类眼部疾病的患者眼内存在特定种类微生物的研究基础上，公开了一种建立模型的方法，所述方法包括将微生物感染到模型载体上。通过所述方法制备的模型可用于眼部疾病药物的筛选，所述眼部疾病为老年性黄斑变性、白塞病、伏格特‑小柳‑原田综合征、葡萄膜炎、视网膜病变、干眼症、交感性眼炎、沙眼、白内障、结膜炎、霰粒肿、青光眼、飞蚊症等。

技术领域

本发明属于眼科疾病的诊断与治疗技术领域，具体涉及一种微生物在眼部疾病药物筛选中的应用。

背景技术

眼睛是心灵的窗户，眼睛对于每一个人来说都是非常重要的，人们每天都要用到眼睛，但同时眼睛又非常脆弱，很容易因为各种各样的因素，造成眼部不适或病变。比较常见的有结膜炎、干眼症等，其中比较严重的眼部疾病包括白内障、老年性黄斑变性、青光眼、白塞病、伏格特-小柳-原田综合征、葡萄膜炎等。无论哪种形式的眼部疾病，都会严重的影响人们的正常生活。

例如，老年性黄斑变性又称年龄相关性黄斑变性(AMD)，为黄斑区结构的衰老性改变。主要表现为视网膜色素上皮细胞对视细胞外节盘膜吞噬消化能力下降，结果使未被完全消化的盘膜残余小体潴留于基底部细胞原浆中，并向细胞外排出，沉积于Bruch膜，形成玻璃膜疣。由于黄斑部结构与功能上的特殊性，此种改变更为明显。玻璃膜疣也见于正常视力的老年人，但由此继发的种种病理改变后，则导致黄斑部变性发生。或者引起Bruch膜本断裂，脉络膜毛细血管通过破裂的Bruch膜进入RPE下及视网膜神经上皮下，形成脉络膜新生血管。由于新生血管壁的结构异常，导致血管的渗漏和出血，进而引发一系列的继发性病理改变。老年性黄斑变性大多发生于45岁以上，其患病率随年龄增长而增高，是当前老年人致盲的重要疾病。

AMD的发病机理涉及遗传和环境因素。目前，引发局部炎症并导致AMD病理学早期软性玻璃膜疣的环境因素尚不清楚。但大量研究已经发现了与AMD易感性相关的基因位点的变异，包括补体因子H(CFH)，老年性黄斑病变易感因子2(ARMS2)，HtrA丝氨酸肽酶1(HTRA1)，上述基因位点表明AMD可能是炎症疾病。

AMD在早期，特别是萎缩性型的早期，在临床诊断时经常与视力正常的老年性玻璃膜疣之间难以区分。两者的主要不同点除视功能外，AMD玻璃膜疣大小不一，相当密集，境界比较模糊，玻璃膜疣之间杂有色素斑及脱色斑等色素紊乱，而视力正常的老年性玻璃膜疣患者玻璃膜疣稀疏，大小相仿，无色素紊乱。另外，湿性AMD在色素上皮层下发生血肿时，进行临床诊断时应与脉络膜黑色素病区别开，其中诊断最可靠的方法是荧光素眼底血管造影。我们都知道，荧光素眼底血管造影检查需要向患者快速肘静脉推注荧光素钠，其间可能会出现一些不良反应，个别病例还会造成严重后果，甚至危及生命。由于荧光素眼底血管造影诊断眼部疾病不仅步骤复杂，还会对患者的生理和心理带来不良影响。因此，提出一种准确简便又对患者无损伤的眼部疾病诊断方法是十分必要的。

专利CN103045761A公开了用于检测感染性眼病致病微生物的检测方法，该方法用直接PCR方法将临床样本直接进行各种病原微生物特异性DNA的扩增，虽然避开DNA提取的步骤，但是普通的PCR只能做定性试验，用于检测是否存在某种微生物，这样有可能检测到眼中的共生微生物，所以检测得到的结果无法为医生做出准确的判断提供可靠的依据，以致延误疾病救治的最佳时机。

专利CN105334327A公开了一种检测眼病的试剂盒，通过特异结合sICAM-1的核酸适体来对甲状腺相关眼病进行检测，此方法灵敏度高、成本低、易制备和保存。但是对于其他菌体导致的眼病无法检查，只能检查甲状腺相关眼病，同时没有公开关于PM2.5导致眼病的检测方法。