[发明专利]一种门冬氨酸氨氯地平微囊及其制备方法

说明书

本发明涉及一种门冬氨酸氨氯地平微囊及其制备方法，原料包括门冬氨酸氨氯地平、包裹剂、粘合剂和门冬氨酸。本发明的微囊中主成分能得到稳定保存，制备过程无有机溶剂，适于工业化生产及应用；微囊质量稳定，流动性好，容易再进一步制成片剂(可直接压片)或胶囊。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种门冬氨酸氨氯地平微囊及其制备方法。

背景技术

苯磺酸氨氯地平为钙通道阻滞剂类抗高血压药，为美国辉瑞公司原研品种，1992年获FDA批准以片剂上市，1993年进入中国市场，由大连辉瑞制药有限公司生产并获行政保护，2001年行政保护期满后，国内陆续有仿制产品上市。2001年大连辉瑞制药有限公司在中国的注册标准未将有关物质纳入控制项目，但该品种收载入USP35版后，对氨氯地平乳糖加合物、氨氯地平葡萄糖或半乳糖加合物作了限度规定。据报道，部分企业生产处方中采用乳糖为辅料，并存在湿法制粒及粉末直接压片2种生产工艺。由于苯磺酸氨氯地平结构中含有伯氨基，可与乳糖的羰基缩合发生褐变反应，生成氨氯地平乳糖加合物，贮存期片剂的性状可由白色渐变至浅褐色。因此，以乳糖为辅料的苯磺酸氨氯地平片存在质量风险。同时氨氯地平会在光照、氧化条件下产生有关物质。据文献报道，苯磺酸氨氯地平片杂质A为0.27％～0.46％1。

专利CN 102316867 B制备了氨氯地平微球，提高了氨氯地平生物利用度，也提高其稳定性。但其工艺过程使用了诸如二氯甲烷这类有机溶剂，不仅会增大实际生产难度，而且容易在产品中形成有机溶剂残留，大大影响了该药品的安全性，因此不利于实际使用。

门冬氨酸氨氯地平为尖峰药业专利品种，具有无药物蓄积，毒副作用小的特点。但该品同样由于含有伯氨基，长期贮存亦容易变色，产生较多杂质。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种门冬氨酸氨氯地平微囊及其制备方法，该微囊质量稳定，流动性好，易于进一步制成片剂(可直接压片)或胶囊，解决了门冬氨酸氨氯地平长期贮存易产生杂质的技术问题。

本发明提供了一种门冬氨酸氨氯地平微囊，原料包括门冬氨酸氨氯地平、包裹剂、粘合剂和门冬氨酸；其中，包裹剂与门冬氨酸氨氯地平的重量比为1～10:5～100，粘合剂与门冬氨酸氨氯地平的重量比为1～10:10～200，门冬氨酸与门冬氨酸氨氯地平重量比为：1～5:10～200。

所述包裹剂为倍他环糊精、微孔淀粉、纯胶中的一种或几种。

所述粘合剂为聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、明胶、西黄蓍胶中的一种或几种。

本发明还提供了一种门冬氨酸氨氯地平微囊的制备方法，包括：

先将粘合剂加水浸泡二小时以上，按配比加入其他原料，加水搅拌均匀，用胶体磨研磨或高压均质，最后喷雾干燥，即得。

所述高压均质的压力为10MPa～80MPa。

有益效果

(1)本发明制备微囊的过程中，采用了包裹剂、粘合剂，在水溶液中，通过胶体磨研磨或高压均质使之与门冬氨酸氨氯地平均匀混合，在干燥时，由于各物质间与水不同的溶解度，从而形成包裹剂、粘合剂将门冬氨酸氨氯地平包合起来的微囊，成分稳定；

(2)本发明的微囊中主成分能得到稳定保存，制备过程无有机溶剂，适于工业化生产及应用；加入门冬氨酸后微囊质量稳定，流动性好，容易再进一步制成片剂(可直接压片)或胶囊。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。