[发明专利]一种抗金黄色葡萄球菌α-溶血素的抗体及其应用

说明书

本发明涉及医学及免疫学领域，具体公开了一种抗金黄色葡萄球菌α‑溶血素的抗体及其应用。所述抗体的重链可变区和轻链可变区的CDR区包括如SEQ ID NO.1‑3所示的氨基酸序列(或具有同等功能的功能性活性CDR变体)和如SEQ ID NO.4‑6所示的氨基酸序列(或具有同等功能的功能性活性CDR变体)。基于此研究成果，本发明还提供了编码所述抗体的核酸分子以及所述抗体在制备特异性结合金黄色葡萄球菌α‑溶血素的产品和制备金黄色葡萄球菌疫苗等方面的应用。同时，基于该抗体所得到的可治疗或辅助治疗抗金黄色葡萄球菌感染的产品，也为寻找新颖、高效低毒的抗MRSA药物成为近年来治疗MRSA研究领域的重要方向。

技术领域

本发明涉及医学及免疫学领域，具体地说，涉及一种抗金黄色葡萄球菌α-溶血素的抗体。

背景技术

人类病原体来源多为革兰氏阳性菌，而其中重要成员则是金黄色葡萄球菌，人类中金黄色葡萄球菌的长期携带者约有20％。其引起的感染以急性、化脓性为特征，可导致皮肤、黏膜、深部组织感染以及心内膜炎、肺炎、脓毒症、骨髓炎、脑膜炎、烫伤样皮肤综合征、中毒休克综合征等多种疾病，严重感染及并发症的感染病死率高达20％。同时，金黄色葡萄球菌在自然界中广泛分布、抵抗力强，是引起细菌性食物中毒的重要病原菌。

金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌，自从上世纪40年代青霉素问世后，金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病受到较大的控制。随着抗生素长期、广泛地使用，细菌耐药性问题日益突出。典型耐药菌代表即被称作“超级病菌”——耐甲氧西林金葡菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)，目前MRSA感染已超过艾滋病、结核和病毒性肝炎成为患者首位致死原因，严重威胁公共卫生安全，目前已成为全球ICU病房、术后感染、烧伤、战创伤等感染率最高的院內感染病原菌之一。

虽然FDA已批准多款新药用于MRSA的治疗，但已在临床使用多年的万古霉素仍然是治疗MRSA感染的一线药物。但是，近年来越来越多耐万古霉素MRSA病例被报道。因此，寻找新颖、高效低毒的抗MRSA药物成为近年来治疗MRSA研究领域的重要方向。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种抗金黄色葡萄球菌α-溶血素的抗体及其应用。

为了实现本发明目的，本发明的技术方案如下：

第一方面，本发明提供了一种抗金黄色葡萄球菌α-溶血素的抗体，所述抗体包括轻链可变区和重链可变区：

所述重链可变区包括：(1)CDR1区中如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列或具有同等功能的功能性活性CDR变体，(2)CDR2区中如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列或具有同等功能的功能性活性CDR变体，(3)CDR3区中如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列或具有同等功能的功能性活性CDR变体；

和/或，

所述轻链可变区包括：(1)CDR1区中如SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列或具有同等功能的功能性活性CDR变体，(2)CDR2区中如SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列或具有同等功能的功能性活性CDR变体，(3)CDR3区中如SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列或具有同等功能的功能性活性CDR变体。

作为优选，所述抗体包含三个CDR的重链可变区和三个CDR的轻链可变区。其中，所述重链可变区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.1、2、3所示，所述轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.4、5、6所示。

所述具有同等功能的功能性活性CDR变体指保留了原氨基酸序列的生物学特性，同样能够特异性结合金黄色葡萄球菌的α-溶血素的相应片段的CDR变体。