[发明专利]红镰霉素-6-O-β-龙胆二糖苷在制备降脂减肥药物中的应用

说明书

本发明提供了红镰霉素‑6‑O‑β‑龙胆二糖苷(RFG)在制备降脂减肥药中的应用，所述的红镰霉素‑6‑O‑β‑龙胆二糖苷为萘并吡喃酮苷类化合物。RFG通过降低mTOR、PPARγ和C/EBPα的靶向作用，抑制3T3‑L1和hAMSCs细胞的脂质积累；通过AMPK通路调节脂肪形成相关因子的表达，抑制脂质积累信号通路，可降低体重增加、eWAT和脂肪肝的大小；RFG通过激活eWAT和肝脏中的AMPK抑制脂肪生成因子(PPARγ、C/EBPα、FAS、LPL和aP2)。因此其可以作为治疗肥胖的药物。

技术领域

本发明属于化合物的生物活性应用技术领域，具体而言，涉及一种萘并吡喃酮类化合物的制药新用途，尤其涉及具有下式1的红镰霉素-6-O-β-龙胆二糖苷在制备降脂减肥药中的应用。

式1

背景技术

随着人们生活水平的提高和原有饮食习惯的改变，肥胖已经成为现代社会中的流行病，由肥胖所带来的其他相关疾病，如糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、高血压、脂肪肝和其他心脑血管疾病等已经严重威胁人类的身体健康。目前医学界正在努力开发副作用小疗效好的降脂减肥药物，尤其从中医理论出发，研究病因，通过科学合理配伍组方制成中药制剂，达到标本兼治的目的，以实现降脂减肥的功效的研究最为之多。

决明子为豆科植物决明(Cassia obtusifolia L.)或小决明(Cassia tora L.)的干燥成熟种子。有祛风散热、清肝明目、润肠通便之功效。临床有降低血清胆甾醇的作用。决明子中含有多种蒽醌类成分和萘并吡喃酮类成分，据报道其中的某些蒽醌苷和萘并吡喃酮苷具有对抗四氯化碳和半乳糖胺对原代培养小鼠干细胞毒害的作用。在众多的专利申请文件中，提及了决明子和其它中药一起制备的降脂药、减肥药，由于是复方，难以了解其中起到了关键作用的有效成分。决明子中的红镰霉素-6-O-β-龙胆二糖苷(RFG)具有调节高脂血症的报道，但是其减肥作用及其相关作用机制尚未见报道。

该专利研究了RFG改善肥胖以及调节脂质积累的作用机制。用3T3-L1和hAMSCs细胞试验证实了RFG的抑制脂肪生成的作用。RFG通过降低mTOR、PPARγ和C/EBPα的靶向作用，抑制3T3-L1和hAMSCs细胞的脂质积累。RFG还独立在肝激酶B中显著磷酸化AMP活化蛋白激酶。但AMPK抑制剂阻断了RFG的抗脂肪生成作用。这些结果表明，RFG通过AMPK调节脂肪形成相关因子的表达，从而抑制脂质积累信号通路。此外，RFG降低了体重增加、eWAT和脂肪肝的大小。这些作用和作用机制与体外实验相似。RFG还通过激活eWAT和肝脏中的AMPK抑制脂肪生成因子(PPARγ、C/EBPα、FAS、LPL和aP2)。因此RFG可以改善肥胖，作为治疗肥胖的药物。

发明内容

本发明的目的是将所述的式1红镰霉素-6-O-β-龙胆二糖苷(RFG)应用于制备降脂减肥的药物。

式1

RFG与药学上可接受的药用辅料，如淀粉、环糊精等制成的药物制剂，并可依照剂型需要添加其他辅料。

RFG与药用辅料制成的制剂剂型可以为片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂以及冻干粉针剂。

RFG能通过降低mTOR、PPARγ和C/EBPα的靶向作用，抑制3T3-L1和hAMSCs细胞的脂质积累。

RFG能通过AMPK调节脂肪形成相关因子的表达，抑制脂质积累信号通路。

RFG可降低体重增加、eWAT和脂肪肝的大小；通过激活eWAT和肝脏中的AMPK抑制脂肪生成因子(PPARγ、C/EBPα、FAS、LPL和aP2)。

本发明的有益效果在于：

(1)本发明研究了RFG的降脂减肥作用，并对其作用机制进行了深入的研究和阐述；