[发明专利]一类含葡萄糖的吖啶酮衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一类含葡萄糖的吖啶酮衍生物及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一类含葡萄糖的吖啶酮衍生物，其具体如下结构：本发明还具体公开了该含葡萄糖的吖啶酮衍生物的制备方法及其在制备抗癌药物中的应用。本发明操作简便，反应条件温和，所用试剂均为工业常用试剂，适合大量工业化制备，另外合成步骤具有无污染，副产物少的特点；并且制得的含葡萄糖的吖啶酮衍生物具有良好的生物学活性和抗癌活性，具有较好的商业化应用价值。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一类含葡萄糖的吖啶酮衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是一类在各个年龄段严重影响人们健康的疾病。在发达国家，癌症死亡率是发展中国家的两倍，其主要原因是烟草、饮食的影响，环境因素和个人生活方式。癌症的特征在于不受控制的细胞生长，目前为止，化疗仍然是治疗各种癌症的首要选择，使用化学治疗方法杀死肿瘤细胞，通常通过诱导不破坏生物体的凋亡来实现。因此，凋亡诱导剂已被广泛研究，成为药物化学中癌症治疗的通用平台。

吖啶酮是一种生物碱，它是由两个苯环与9位的酮羰基和10位的N原子连接起来的一个典型的化学结构，该结构决定了吖啶酮及其衍生物在抗癌、抗疟疾、抗病毒等方面的生物学特性，其中在抗癌方面的研究更为广泛和深入。吖啶酮类衍生物作为化学治疗剂的用途是由于其化学和生物稳定性及其与DNA或RNA有效结合的能力，导致活细胞生物功能紊乱，它们插入DNA的机制是基于与双链核酸的碱基对的堆叠相互作用。吖啶的杂环，多芳族平面结构有效地适应于两个多核苷酸链之间的间隙，并且吖啶部分的插入干扰其在细胞分裂中的关键作用。吖啶嵌入DNA的能力是其抗肿瘤活性所必需的。大量这样的衍生物的活性数据证明，它们的强度与结合DNA的时间及其生物活性之间存在良好的相关性。吖啶衍生物通过适当降低对DNA作用至关重要的某些酶的活性(如拓扑异构酶，端粒酶和细胞周期蛋白依赖性激酶)来扰乱癌细胞的功能。

糖类化合物因为其自身结构具有羟基、氧原子以及手性等特点，同时由于糖类分子的低毒性、生物相容度高以及在水中的良好溶解度，因此关于糖基化学荧光传感器的研究渐渐成为热点，葡萄糖在自然界中分布广泛，能够对吖啶酮类化合物起到重要的修饰作用。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一类含葡萄糖的吖啶酮衍生物及其制备方法，该方法以吖啶酮和葡萄糖为原料，对其进行修饰和改造后通过click反应将两者连接得到含葡萄糖的吖啶酮衍生物，并对其进行活性测试，结果显示该含葡萄糖的吖啶酮衍生物能够较好地应用于人体中癌细胞尤其是人前列腺细胞PC-3和人乳腺癌细胞MCF-7的检测和治疗。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一类含葡萄糖的吖啶酮衍生物，其特征在于该含葡萄糖的吖啶酮衍生物具体如下结构：

其中R为H或CH₃，n为1-4之间的一个整数。

本发明所述的含葡萄糖的吖啶酮衍生物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

步骤S1：将葡萄糖1在碱性化合物的作用下于醋酸酐加热回流反应得到乙酰化的葡萄糖2，其中碱性化合物为无水醋酸钠、甲醇钠或吡啶；

步骤S2：将步骤S1得到的乙酰化的葡萄糖2溶于二氯甲烷中，在酸性物质的作用下与丙炔醇反应，反应产物经萃取、干燥、重结晶后得到化合物3，其中酸性物质为盐酸气、三氟化硼乙醚溶液、对甲苯磺酸、乙酸、二溴化锌、二氧化硅或硫酸铜；

步骤S3：将吖啶酮类化合物4在强碱性化合物的作用下与二溴烷类化合物反应，反应后经萃取、干燥、柱层析分离得到化合物5，其中强碱性化合物为氢化钠、正丁基锂、叔丁醇钾或叔丁醇钠；