[发明专利]一种米那普仑异构体的检测方法

说明书

本发明提供了一种米那普仑异构体的检测方法，采用正相色谱方法，以直链淀粉‑三(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)硅胶为色谱柱填料，以正己烷:乙醇:三氟乙酸:二乙胺为流动相，采用梯度洗脱。本发明检测方法无需对待测样品进行复杂的前处理，可有效分离原料药或药物组合物中的目标成分和干扰成分，具有高效、简便等优点，适于产业应用。

技术领域

本发明涉及药物检测领域，具体涉及一种米那普仑异构体的检测方法。

技术背景

抑郁症是一种严重危害人类身心健康的精神疾病，服用抗抑郁药物是治疗抑郁症的主要方法之一。米那普仑是一种特异性的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂，于1997年首次在法国上市，用于治疗严重的抑郁症。

米那普仑化学名为2-(氨甲基)-N,N-二乙基-1-苯基环丙烷甲酰胺，其分子中含有两个手性碳原子，目前临床上使用的是米那普仑的外消旋体和左旋体两种形式。手性药物对映体在体内常呈现不同的药理药效学特性，研究表明米那普仑对映体中左旋米那普仑的活性更高，且具有很好的安全性和人体耐受性，与外消旋体相比，左旋米那普仑降低了心血管紊乱及心脏、肝、肾毒性等风险，疗效安全确切。因此，严格控制左旋米那普仑制剂中对应异构体(右旋体)的含量，对于提高药品质量，降低药品的潜在毒副作用，是十分关键且必要的。

目前文献公开了一些拆分米那普仑对应异构体的方法，可以拆分得到高纯度的左旋米那普仑对应异构体，但是，目前暂未发现一种高效、简便、灵敏的分析方法，可用于制剂产品中微量米那普仑对应异构体的含量测定。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种高效、简便、灵敏的液相色谱检测方法，用于米那普仑异构体的含量测定。本发明提供如下技术方案：

一种米那普仑异构体的检测方法，采用正相高效液相色谱方法，以直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)硅胶为色谱柱填料，以正己烷:乙醇:三氟乙酸:二乙胺为流动相，采用梯度洗脱。

本发明所述方法的色谱条件中，以正己烷:乙醇:三氟乙酸:二乙胺＝1000:23-27:1:1为流动相A，以正己烷:乙醇:三氟乙酸:二乙胺＝1000:100:1:1为流动相B；所述梯度洗脱程序如下：

优选地，本发明所述检测方法的色谱条件中，流动相A为正己烷:乙醇:三氟乙酸:二乙胺＝1000:25:1:1，检测波长为220nm，柱温为35℃，所述色谱柱为CHIRALCELAD-H型色谱柱。

优选地，本发明所述检测方法中，供试品溶液的制备方法为：取供试品适量，加入有机溶剂，超声，过滤，离心，取上清液即得；其中，所述有机溶剂优选为乙醇和/或乙醇与正己烷的混合溶液。

本发明进一步提供一种米那普仑异构体的检测方法，采用正相高效液相色谱方法，所述方法包含以下步骤：

1)供试品溶液制备：取含有米那普仑的药物组合物颗粒或粉末适量，加入乙醇使其溶解，再加入正己烷：乙醇＝1000:25的混合溶剂，超声，补足失重，过滤，离心，取上清液即得；

2)色谱检测：以CHIRALCELAD-H色谱柱为固定相，以正己烷:乙醇:三氟乙酸:二乙胺＝1000:25:1:1为流动相A，以正己烷:乙醇:三氟乙酸:二乙胺＝1000:100:1:1位流动相B；采用如下梯度洗脱程序洗脱：

其中检测波长为220nm，柱温35℃，流速为1.2mL/min。

本发明所述检测方法可用于米那普仑原料药或含有米那普仑的药物组合物中对映异构体的含量测定，所述的药物组合物中含有米那普仑和药学上可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润湿剂、助流剂、矫味剂等。