[发明专利]一种琼脂糖胶束药物载体

说明书

本发明涉及琼脂糖技术领域，特别涉及一种琼脂糖胶束药物载体。本发明的琼脂糖载体能有效负载药物，药物包括抗生素和/或抗肿瘤药物，从而能有效提高药物的生物相容性、组织相容性；作用于机体时起到缓释作用，能降低药物毒性，同时本发明的药物还具有良好的抗菌、抗肿瘤性能，比传统药物有更大优势。

【技术领域】

本发明涉及琼脂糖技术领域，特别涉及一种琼脂糖胶束药物载体。

【背景技术】

抗生素是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。目前已知天然抗生素不下万种。抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，广泛被应用于医学上，但是，由于抗生素没有辨别性，在杀灭有害病菌的同时也会杀死有益菌，因此，抗生素用量不当将会造成抗生素滥用，患者长期使用抗生素，将会产生耐药性，最后将会导致“无药可医”。另外，抗肿瘤药物对人体毒副作用大。因此，为了降低抗生素和抗肿瘤药物的毒性，除了在用量、次数上的控制外，还有很多医药工作者研究载体药，做到能单一针对病因病灶施药，提高药物与细胞相容性，降低药物毒性，但是，目前还没有关于琼脂糖-聚乙二醇载体药的研究。这是因为天然的琼脂糖由D-半乳糖和3,6-内醚-L-半乳糖构成的链状中性多糖，其在凝胶温度为(31-36℃)具有可逆的成凝胶性，而在溶解温度(65-85℃)不成凝胶，这一特点使得琼脂糖成为基因、多肽或者蛋白药物及活细胞的良好载体，因为生物活性药物以及活细胞可以在适宜的温度包埋在琼脂糖凝胶内，加上琼脂糖的亲水性、生物相容性，不会使多肽或蛋白药物发生变性，是一种具有良好前景的药物载体原料。但是，由于其结构单元中含有羟基官能团，易于与结构单元中的氢原子和链段周围水分子形成氢键以无规线团分散在水中，溶液澄清透明，是一种具有特殊温度响应性的聚合物。在自然界分离出的琼脂糖其降解慢，还要求具有较高的相转变温度，而且其对蛋白、多肽、细胞没有粘附性，因而限制了琼脂糖在生物医学和其他领域中的应用。而聚乙二醇(PEG)，其具有良好的亲水和生物相容性，对人体有低免疫反应，已被美国食品与药品管理局(FDA)批准，可应用于临床的生物材料。如果能用其来修饰琼脂糖，并制备琼脂糖胶束负载药物，将会降低人体对药物的免疫反应，能更好的将琼脂糖应用于生物医学领域。但是目前并未见任何关于利用聚乙二醇(PEG)来修饰琼脂糖的相关报道；也未见相关的琼脂糖聚乙二醇药物载体的报道。

【发明内容】

鉴于上述内容，有必要提供一种琼脂糖胶束药物载体，该载体由琼脂糖与聚乙二醇胺反应制得，通过在琼脂糖结构中引入亲水性高分子链段PEG(聚乙二醇)，破坏琼脂糖双螺旋结构形成，降低琼脂糖相转变温度，该载体负载万古霉素，能有效降低人体对抗生素的免疫反应，能更好的将琼脂糖应用于生物医学领域。

为达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种琼脂糖胶束药物载体，所述载体为琼脂糖和聚乙二醇的接枝聚合物。

进一步的，所述载体由琼脂糖与甲氧基聚乙二醇胺按照质量比为1:16通过碱化反应和亲核取代反应制得。

进一步的，所述载体与宫颈癌细胞的相容性大于90％。

本发明还提供了一种由所述药物载体制备的载体药，其特征在于，所述药物为抗生素和/或抗肿瘤药物。

进一步的，所述抗生素为万古霉素，抗肿瘤药物为阿霉素。

本发明还提供了一种所述载体药的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)药物预处理：用二甲亚砜溶液溶解抗生素和/或抗肿瘤药物，然后加入三乙胺，室温下均匀摇晃24h，得到预处理好的药物溶液；

(2)载体负载：用二甲亚砜溶液溶解琼脂糖胶束药物载体，然后加入步骤(1)预处理好的药物溶液，混匀后在细胞破碎仪中超声破碎20min。

(3)将步骤(2)超声破碎后的反应液装入透析袋中透析，透析后冻干，完成抗生素和/或抗肿瘤药物负载。