[发明专利]一种制备16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙产品的方法

权利要求书

1.一种制备16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙产品的方法，其特征在于，采用17a-脱羟泼尼松龙为原料，先将起始原料17a-脱羟泼尼松龙在第一有机溶剂中，与有机过氧酸在16,17位发生环氧化反应，制得环氧物；再将该环氧物在第二有机溶剂中，与冰醋酸在酸催化剂的催化下反应开环，制得目标产物16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙；再将该16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙粗品经C4以下低碳醇加热回流脱色重结晶，得16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙产品；所述第一有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、DME、二氧六环中的一种或多种，所述有机过氧酸为邻过氧苯甲二酸、间甲基过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、过氧乙酸、过氧丁酸中的一种或多种，所述环氧化反应温度为10～60℃；17a-脱羟泼尼松龙：有机过氧酸＝1g：0.1～0.8g，17a-脱羟泼尼松龙：第一有机溶剂＝1g：10～25ml；所述第二有机溶剂为二氯甲烷、冰醋酸、氯仿、乙酸乙酯、DME、THF、C4及以下低碳醇中的一种或多种，所述酸催化剂为盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、三氟醋酸中的一种或多种，开环反应温度为10～80℃，且开环步骤中环氧物：酸催化剂：冰醋酸＝1g：0.02～0.20g：0.2～1.6g，且环氧物：第二有机溶剂＝1g：2～15ml。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为乙酸乙酯，所述有机过氧酸为邻过氧苯甲二酸。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述环氧化反应温度为25～30℃；17a-脱羟泼尼松龙：有机过氧酸＝1g：0.3～0.5g，17a-脱羟泼尼松龙：第一有机溶剂＝1g：13～17ml。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二有机溶剂为二氯甲烷，所述酸催化剂为对甲苯磺酸。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，开环反应温度为40～45℃，且开环步骤中环氧物：酸催化剂：冰醋酸＝1g：0.04～0.08g：0.8～1.2g，且环氧物：第二有机溶剂＝1g：4～6ml。

6.根据权利要求1～5中任意一项所述的方法，其特征在于，所述低碳醇为酒精，且16a，21-双乙酰氧基泼尼松龙粗品与酒精的用量比为1g：3.5～6ml。