[发明专利]C26:0-酰基肉碱作为脑型X-ALD疾病筛查标志物的用途

说明书

本发明属于医学检测领域，具体涉及C26:0‑酰基肉碱的新用途。本发明公开了C26:0‑酰基肉碱在制备脑型X‑ALD早期筛查试剂盒中的用途。本发明首次发现C26:0‑酰基肉碱在制备脑型X‑ALD筛查检测试剂盒中用途，更正了本领域现有技术所认为“C26:0‑酰基肉碱不适合作为X‑ALD病新生儿筛查生物标志物”的错误结论，为脑型X‑ALD检测，尤其是新生儿童脑型X‑ALD进行早期筛查提供新的选择。

技术领域

本发明属于医学检测领域，具体涉及C26:0-酰基肉碱的新用途。

背景技术

X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)是一种最常见的过氧化物酶体病。该病是由于位于X染色体上的致病基因ABCD1发生突变，导致患者细胞内的过氧化物酶体无法对饱和超长链脂肪酸(VLCFAs) 进行β氧化，致其在血液、脑、脊髓、肾上腺皮质等器官和组织内大量聚积，引起神经系统脱髓鞘和肾上腺皮质萎缩或发育不良等而致病。X-ALD男性发病率大概为1/21000，女性发病率为1/14000。

X-ALD临床表现复杂多样，最常见的表现形式有两种：儿童脑型ALD和成年肾上腺脊髓神经病型ALD，各占大约40％。①儿童脑型ALD的临床表现最严重，患者基本都为男性，发病年龄通常为3～10岁之间，表现为进行性行为、认知和运动功能倒退，初期表现为注意力不集中、记忆及学习能力下降、视力及听力功能障碍、行走不稳等。部分患者伴有肾上腺功能不全的症状。大部分患儿病情进展迅速，逐渐出现肢体痉挛性瘫痪、共济失调，2～4年内发展到完全瘫痪，呈植物人状态或死亡。青少年和成年脑型ALD病例发病的几率远远低于儿童脑型ALD。②大部分男性X-ALD患者在20～40岁之间病情都发展为肾上腺脊髓神经病型ALD(AMN型ALD)，患者表现为进行性双下肢痉挛性瘫痪，括约肌功能障碍和性功能丧失，部分患者有肾上腺功能受损。还有一部分患者同时伴随有脑部神经受损，除上述症状外，这部分患者还有人格改变、认知功能倒退等症状且病情进展迅速。

女性患者基本都为杂合子携带者，随着年龄的增长，临床症状越来越明显，大部分在40～50岁之间表现为脊髓神经病型ALD，主要临床表现为轻至中重度痉挛性瘫痪、括约肌功能障碍和深浅感觉异常，病情进展较缓慢。女性患者极少有脑部受累和肾上腺功能不全。

目前，X-ALD尚无特别有效的药物治疗。对于已经有肾上腺功能不全症状的X-ALD患者进行必要的肾上腺皮质激素替代治疗，能够起到对症治疗的效果，但无法改善神经系统的症状，也无法改变神经系统病变的进程；口服罗伦佐油 (Lorenzo’s oil)及低脂饮食，能够将X-ALD患者血浆中的VLCFAs在4周内降到正常水平，但这种疗法对于脑型ALD患者没有显著效果；同种异体造血干细胞移植或者骨髓移植是目前唯一能够阻止X-ALD病情进展，改善疾病预后的治疗方法，主要对儿童脑型ALD患者治疗有效，该方法需要在患者神经症状明显产生之前进行实施治疗才有效，时间窗口较短，在疾病早诊断早干预情况下，能够提高患儿的生存质量和延长寿命。因此早期诊断和筛查就非常重要，一些发达国家如美国多个州已经将X-ALD纳入新生儿遗传疾病筛查列表中。