[发明专利]4-(苯并噻唑-2-基)芳胺类化合物治疗胃癌的用途

说明书

本发明公开了一类4‑(苯并噻唑‑2‑基)芳胺类化合物治疗胃癌的用途，其为通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明发现了4‑(苯并噻唑‑2‑基)芳胺类化合物在疾病治疗方面的一种新的用途，为胃癌的治疗提供了一种潜在的药品。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一类4-(苯并噻唑-2-基)芳胺类化合物在治疗胃癌方面的用途。

背景技术

在世界范围内，胃癌是第五大常见的癌症，也是第三大致死性癌症。2012年新增胃癌患者大于950,000人，新增因胃癌死亡病例约有720,000人，胃癌占全球癌症发病率的7％(IARC.All Cancers(excluding non-melanoma skin cancer)Estimated Incidence,Mortality and Prevalence Worldwide in 2012)。虽然胃癌的全球发病率呈现下降趋势，但相较于西方，亚洲地区的发病率仍居高不下。中国的胃癌发病率居全球最高，有大于40％的胃癌新增病例都来自于中国。胃癌是中国的第二大致死性癌症(Torre LA,Siegel RL,Ward EM,et al.Global Cancer Incidence and Mortality Rates and Trends-anUpdate.Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers,2016,25(1):16-27)。全球的胃癌患者达到5年生存期的约有30％；而70％的胃癌患者在确诊时，已发生癌症转移，这类患者的预后非常差，中位生存期在4个月(支持治疗)至12个月(联合细胞毒化疗)，且5年生存率极低(约5％)。

胃癌的发病机制至今尚未完全阐明，主要认为胃癌发病与饮食习惯、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染、遗传因素、血清胃蛋白酶原(PG)、代谢综合征、和心理压力等因素都有一定关联。而幽门螺旋杆菌可能是胃癌最大的诱发因素，大约有90％的新增非贲门胃癌病例与此相关(Chang M,Zhang JC,Zhou Q,et al.Research Progress ofClinical Epidemiology of Gastric Cancer.Chinese Journal of GastroenterologyHepatology,2017,26(9):966-969)。

目前治疗胃癌的手段有限，手术切除仍是根治胃癌的唯一临床方法。对于早期胃癌，虽然术后原则上是无需接受化疗，但患者若出现以下情况，仍需进行化疗：(1)年龄小于40岁；(2)存在多个病灶；(3)病灶面积大于5cm²；(4)病理类型的恶性程度偏高(贺阿青，张成武.探讨胃癌的诊断及治疗.世界最新医学信息文摘,2018,18(14):55)。我国由于胃癌筛查体系尚不完善，胃癌早期诊断率低，所以多数患者确诊时已是处于进展期胃癌或晚期胃癌(Advanced Gastric Cancer)，此时单纯手术治疗往往无法取得较好的疗效，且术后复发转移率较高，且有部分患者的肿瘤体积大，无法进行手术，须予以新辅助化疗，待肿瘤体积缩小，才可以进行手术。且有研究表明，对于进展期胃癌，联合手术不仅不能带来生存优势，对于部分患者的总生存期甚至低于单纯化疗(Gastrectomy plus Chemotherapy versusChemotherapy Alone for Advanced Gastric Cancer with Single Non-curable Factor(REGATTA):a Phase 3,Randomized Controlled Trial.Lancet Oncology,2016,17(3):309-318)。因此，以化疗为主的综合疗法是晚期胃癌患者的主要治疗手段，可改善患者预后，提高患者生活质量。