[发明专利](E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种(E)‑氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物及其合成方法，该化合物的结构式为其是以烷基或芳基叠氮、呋喃环丁醇为起始原料，通过一个路易斯酸促进的[3+2]‑环加成/双开环/氯化反应生成(E)‑氯丙基烯酮/烯醛三唑骨架结构。本发明操作简单，所用路易斯酸不仅作为反应的碳正离子引发剂同时也是氯化反应的氯元素来源；并且底物范围适用广泛，可用于合成一系列高官能团化的复杂三唑化合物。该方法具有高度的步骤经济性和原子经济性，所合成化合物的具有高度的结构多样性和(E)‑构型的立体专一性。本发明化合物可以通过取代反应、自由基反应等化学反应进一步修饰三唑骨架结构，提高水溶性、生物活性等，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一类(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物及其合成方法。

背景技术

烯酮三唑骨架结构代表着一类重要的小分子化合物。这类骨架由于具有较高的生物活性，引起科学家的广泛关注。研究表明，该类化合物对组蛋白去乙酰化酶(HDAC)具有很好的抑制作用，从而抑制肿瘤细胞迁移、侵袭、转移。

含氯化合物是天然产物和药物合成过程中常用的合成砌块和中间体，大量含有氯结构单元的天然产物表现出显著的生物活性。此外，超过70％的药物含有氯结构单元或者通过氯化反应来合成。传统的氯代反应是将底物中活泼的官能团，例如羟基、羧基、重氮基或者不饱和键(烯/炔)等转化为氯。因此，发展一种具有原子经济性和步骤经济性，且能直接将惰性的烷烃C(sp3)-C(sp3)键转化为C(sp3)-Cl键的氯代方法显得尤为重要。

发明内容

本发明目的是提供一种(E)-氯丙基烯酮三唑化合物和(E)-氯丙基烯醛三唑化合物，并提供一种以呋喃环丁醇和叠氮化合物为底物，TiCl₄作为碳正离子引发剂，通过环加成/双开环/氯化串联反应合成(E)-氯丙基烯酮三唑化合物和(E)-氯丙基烯醛三唑化合物的方法。

解决上述技术问题所采用的(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物的结构式如下所示：

式中R代表H或C₁～C₅烷基，优选R代表H或甲基；R¹代表H、C₁～C₅烷基、苯基、卤代苯基、C₁～C₄烷基取代的苯基、三氟甲基取代苯基、萘基中任意一种，具体如：H、甲基、戊基、苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、萘基等；R²代表C₁～C₅烷基、C₄～C₆环烷基、C₂～C₄烯基、苯基、苄基、C₁～C₄烷基取代的苯基、卤代苯基、肉桂基、卤代苄基、C₁～C₄烷氧基取代的苄基中任意一种，具体如：丁基、环己基、环戊基、烯丙基、苯基、苄基、4-甲基苯基、4-溴代苯基、α-苯基乙基、肉桂基、4-溴代苄基、4-甲氧基苄基等。

上述(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物的合成方法为：将式Ⅰ所示的呋喃环丁醇与式Ⅱ所示的叠氮化物加入有机溶剂中，在TiCl₄作用下-20℃～常温反应，反应完全后分离纯化，其中R代表H时，得到(E)-氯丙基烯醛三唑化合物；R代表C₁～C₅烷基时，得到(E)-氯丙基烯酮三唑化合物；具体反应方程式如下：

上述制备方法中，优选呋喃环丁醇与叠氮化物的摩尔比为1:1～1:1.3，TiCl₄的加入量为呋喃环丁醇摩尔量的1～1.3倍。

上述的有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、苯中任意一种。

本发明的有益效果如下：