[发明专利]热激活延迟荧光(TADF)纳米探针及其制备方法和在生物成像中的应用

权利要求书

1.一种如式Ⅰ所示的化合物或其可接受的盐：

所述的化合物选自以下化合物中的一种：

2.权利要求1所述的化合物或其可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a)DF-2的合成

(1)化合物a与对氨基苯乙酸以乙酸作溶剂，4℃条件下反应得到化合物c；

(2)化合物c、咔唑与NaH，以DMF作溶剂，0℃条件下反应得到化合物d；

(3)化合物d、N-(2-氨基乙基)吗啉、HATU与DIPEA，以DMF作溶剂，室温条件下反应得到化合物DF-2；

b)DF-3的合成

(1)化合物d、[2-(2-氨基乙氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯、HATU与DIPEA，以DMF作溶剂，室温条件下反应得到化合物e；

(2)化合物e以TFA作溶剂，室温条件下被还原得到化合物f；

(3)化合物f、2-羧乙基三苯基溴化磷、HATU与DIPEA，以DMF作溶剂，室温条件下反应得到化合物DF-3。

3.化合物DF-1或权利要求1所述的化合物或其可接受的盐在制备热激活延迟荧光纳米探针中的用途；

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的热激活延迟荧光纳米探针的剂型为胶束、脂质体或包合物。

5.一种热激活延迟荧光纳米探针胶束，其特征在于，由化合物DF-1或权利要求1所述的化合物或其可接受的盐以及共聚物DSPE-PEG制备而成；

6.如权利要求5所述的热激活延迟荧光纳米探针胶束，其特征在于，所述的DSPE-PEG独立地表示为DSPE-PEG600、DSPE-PEG2000、DSPE-PEG3000。

7.一种制备权利要求5或6所述的热激活延迟荧光纳米探针胶束方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将化合物DF-1或权利要求1所述的化合物或其可接受的盐及共聚物DSPE-PEG分别溶于四氢呋喃，移入旋瓶，超声数秒均匀混合，安装旋瓶，旋转5分钟，可见均匀淡黄色螺纹式薄膜；

(2)超声水化2分钟，形成透明淡黄色液体，置入摇箱孵育1-2小时后移入EP管，离心，取上清液，过膜，于4℃条件保存，即为热激活延迟荧光纳米探针胶束。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(1)中将化合物DF-1或权利要求1所述的化合物或其可接受的盐及共聚物DSPE-PEG2000分别溶于四氢呋喃，配制成1mg/ml的溶液，将1ml DSPE-PEG2000和90μl化合物溶液移入旋瓶，超声数秒均匀混合；安装旋瓶，调试水浴锅36℃；压力0.65mp，旋转5min，取下旋瓶加入2ml四氢呋喃再旋干一次，可见均匀淡黄色螺纹式薄膜。

9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(2)中水化过程包括：取下旋瓶，加入1-2ml双蒸水摇匀，超声水化2min，可见透明淡黄色液体；移入摇箱，37℃，110rpm，孵育1-2小时移入EP管，20000rpm，离心5min，取上清液，过220μm膜三次，过100μm膜三次，于4℃条件保存。

10.权利要求5或6所述的热激活延迟荧光纳米探针胶束在制备细胞或活体水平检测与成像试剂中的应用。

11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述的细胞为HePG2细胞或Hela细胞。