[发明专利]非选择性激酶抑制剂在审
| 申请号: | 201811323814.3 | 申请日: | 2014-01-09 |
| 公开(公告)号: | CN109568319A | 公开(公告)日: | 2019-04-05 |
| 发明(设计)人: | L·S·吉斯曼 | 申请(专利权)人: | 普尔莫凯恩股份有限公司;吉里德科学公司 |
| 主分类号: | A61K31/497 | 分类号: | A61K31/497;A61K31/506;A61K31/4965;A61P11/00;A61P9/12;A61P35/00;A61P7/06;A61P3/00;A61P5/14;A61P13/12;A61P33/12 |
| 代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 贺淑东 |
| 地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 治疗 非选择性 预防 血管 蛋白激酶抑制剂 受体酪氨酸激酶 蛋白激酶活性 激酶抑制剂 增殖性疾病 肺部疾病 适应症 疾病 | ||
1.非选择性激酶受体抑制用于治疗受试者中的肺疾病的方法,其包括:给受试者给药治疗有效量的结构1的化合物,所述化合物的互变异构体、对映体、异构体或立体异构体,所述化合物的药学上可接受的盐,或所述化合物的互变异构体,对映体,异构体或立体异构体的药学上可接受的盐,或它们的任何混合物,其中结构1具有下式:
并且其中X独立地选自C,N,O,S或-CN;
R1,R2和R3可以相同或不同,且独立地选自H,C,N,O,S,Cl,Br,F,I,-CN,-NO2,-OH,-CH3,-CF3,-C-N-C-基团,-C-N-C(=O)-基团,-C(=O)R8基团,-N-C(=O)R8基团,-C-N-C(=O)R8基团,取代的和未取代的R8基团,被R9、R10和R11的一个或多个取代的和未取代的R8基团,取代的和未取代的脒基基团,取代的和未取代的胍基基团,取代的和未取代的伯、仲和叔烷基基团,取代的和未取代的芳基基团,取代的和未取代的烯基基团,取代的和未取代的炔基基团,取代的和未取代的杂环基基团,取代的和未取代的氨基烷基基团,取代的和未取代的烷基氨基烷基基团,取代的和未取代的二烷基氨基烷基基团,取代的和未取代的芳基氨基烷基基团,取代的和未取代的二芳基氨基烷基基团,取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团,取代的和未取代的杂环基烷基基团,取代的和未取代的氰基基团,取代的和未取代的嘧啶基基团,取代的和未取代的氰基(芳基)基团,取代的和未取代的氰基(杂环基)基团,以及取代的和未取代的氰基-嘧啶基基团;
R4,R5,R6和R7可以相同或不同并且独立地选自H,Cl,Br,F,I,-CN,-NO2,-OH,-CH3,-CF3,-NH2,-C≡N,-C=N基团,-C-N-C-基团,-C-N-C(=O)-基团,-C-N-C(=O)-C-F,-C-N-C(=O)-C=C,取代的和未取代的烷基基团,取代的和未取代的芳基基团,取代的和未取代的杂环基基团,烷氧基基团,芳基氧基基团,取代的和未取代的杂环基烷基基团,取代的和未取代的氨基烷基基团,取代的和未取代的烷基氨基烷基基团,取代的和未取代的二烷基氨基烷基基团,取代的和未取代的芳基氨基烷基基团,取代的和未取代的二芳基氨基烷基基团,取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团,取代的和未取代的烷基氨基基团,取代的和未取代的芳基氨基基团,取代的和未取代的二烷基氨基基团,取代的和未取代的二芳基氨基基团,取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基基团,-C(=O)H,-C(=O)-烷基基团,-C(=O)-芳基基团,-C(=O)O-烷基基团,-C(=O)O-芳基基团,-C(=O)NH2,-C(=O)NH(烷基)基团,-C(=O)NH(芳基)基团,-C(=O)N(烷基)2基团,-C(=O)-芳基基团,-C(=O)NH2,-C(=O)NH(烷基)基团,-C(=O)NH(芳基)基团,-C(=O)N(烷基)2基团,-C(=O)N(芳基)2基团,-C(=O)N(烷基)(芳基)基团,-C(=O)O-烷基基团,-C(=O)O-芳基基团,-C(=O)-杂环基基团,-C(=O)-O-杂环基基团,-C(=O)NH(杂环基)基团,-C(=O)-N(杂环基)2基团,-C(=O)-N(烷基)(杂环基)基团,-C(=O)-N(芳基)(杂环基)基团,取代的和未取代的杂环基氨基烷基基团,取代的和未取代的羟基烷基基团,取代的和未取代的烷氧基烷基基团,取代的和未取代的芳基氧基烷基基团,和取代的和未取代的杂环基氧基烷基基团,取代的和未取代的二杂环基氨基烷基基团,取代的和未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基,取代的和未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基,取代的和未取代的烷氧基烷基基团,取代的和未取代的羟基烷基基团,取代的和未取代的芳基氧基烷基基团,以及取代的和未取代的杂环基氧基烷基基团;-(烷基)(芳基)氨基烷基基团,-C(=O)-杂环基基团,-C(=O)-O-杂环基基团,-C(=O)NH(杂环基)基团,-C(=O)-N(杂环基)2基团,-C(=O)-N(烷基)(杂环基)基团,-C(=O)-N(芳基)(杂环基)基团,取代的和未取代的杂环基氨基烷基基团,取代的和未取代的羟基烷基基团,取代的和未取代的烷氧基烷基基团,取代的和未取代的芳基氧基烷基基团,以及取代的和未取代的杂环基氧基烷基基团,-NH(烷基)基团,-NH(芳基)基团,-N(烷基)2基团,-N(芳基)2基团,-N(烷基)(芳基)基团,-NH(杂环基)基团,-N(杂环基)(烷基)基团,-N(杂环基)(芳基)基团,-N(杂环基)2基团,取代的和未取代的烷基基团,取代的和未取代的芳基基团,取代的和未取代的烷氧基基团,取代的和未取代的芳基氧基基团,取代的和未取代的杂环基基团,-NHOH,-N(烷基)OH基团,-N(芳基)OH基团,-N-(烷基)O-烷基基团,-N(芳基)O-烷基基团,-N(烷基)O-芳基基团,和-N(芳基)O-芳基基团;
R8选自R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,H,不存在,-C=C,取代的和未取代的杂环基基团,取代的和未取代的芳基基团,取代的和未取代的杂环基(R9)基团,取代的和未取代的杂环基(R10)基团,取代的和未取代的杂环基(R11)基团,取代的和未取代的杂环基(R9)(R10)基团,取代的和未取代的杂环基(R9)(R11)基团,取代的和未取代的杂环基(R10)(R11)基团,取代的和未取代的杂环基(R9)(R10)(R11)基团,取代的和未取代的-C(=O)-杂环基(R9)基团,取代的和未取代的-C(=O)-杂环基(R10)基团,取代的和未取代的-C(=O)-杂环基(R11)基团,取代的和未取代的-C(=O)-杂环基(R9)(R10)基团,取代的和未取代的-C(=O)-杂环基(R9)(R11)基团,取代的和未取代的-C(=O)-杂环基(R10)(R11)基团,取代的和未取代的-C(=O)-杂环基(R9)(R10)(R11)基团,取代的和未取代的芳基(R9)基团,取代的和未取代的芳基(R10)基团,取代的和未取代的芳基(R11)基团,取代的和未取代的芳基(R9)(R10)基团,取代的和未取代的芳基(R9)(R11)基团,取代的和未取代的芳基(R10)(R11)基团,取代的和未取代的芳基(R9)(R10)(R11)基团,取代的和未取代的-C(=O)-芳基(R9)基团,取代的和未取代的-C(=O)-芳基(R10)基团,取代的和未取代的-C(=O)-芳基(R11)基团,取代的和未取代的-C(=O)-芳基(R9)(R10)基团,取代的和未取代的-C(=O)-芳基(R9)(R11)基团,取代的和未取代的-C(=O)-芳基(R10)(R11)基团,和取代的/未取代的-C(=O)-芳基(R9)(R10)(R11)基团;
R9,R10,和R11可以相同或不同,且独立地选自不存在,H,Cl,Br,F,I,-CN,-NO2,-OH,-CH3,-CF3,-NH2,-C(=O)-,-C-N-R12,-C≡N,-C-N-C-基团,-C-N-C(=O)-基团,-C-N-C(=O)-C-F,-C-N-C(=O)-C=C,-C=N基团,取代的和未取代的烷基基团,取代的和未取代的芳基基团,取代的和未取代的杂环基基团,烷氧基基团,芳基氧基基团,取代的和未取代的杂环基烷基基团,取代的和未取代的氨基烷基基团,取代的和未取代的烷基氨基烷基基团,取代的和未取代的二烷基氨基烷基基团,取代的和未取代的芳基氨基烷基基团,取代的和未取代的二芳基氨基烷基基团,取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团,取代的和未取代的烷基氨基基团,取代的和未取代的芳基氨基基团,以及取代的和未取代的二烷基氨基基团,取代的和未取代的氨基烷基基团,取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团,取代的和未取代的烷基氨基基团,取代的和未取代的芳基氨基基团,取代的和未取代的二烷基氨基基团,取代的和未取代的二芳基氨基基团,取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基基团,-C(=O)H,-C(=O)-烷基基团,-C(=O)-芳基基团,-C(=O)O-烷基基团,-C(=O)O-芳基基团,-C(=O)NH2,-C(=O)NH(烷基)基团,-C(=O)NH(芳基)基团,-C(=O)N(烷基)2基团,-C(=O)-芳基基团,-C(=O)NH2,-C(=O)NH(烷基)基团,-C(=O)NH(芳基)基团,-C(=O)N(烷基)2基团,-C(=O)-N(芳基)2基团,-C(=O)N(烷基)(芳基)基团,-C(=O)O-烷基基团,-C(=O)O-芳基基团,-C(=O)-杂环基基团,-C(=O)-O-杂环基基团,-C(=O)NH(杂环基)基团,-C(=O)-N(杂环基)2基团,-C(=O)-N(烷基)(杂环基)基团,-C(=O)-N(芳基)(杂环基)基团,取代的和未取代的杂环基氨基烷基基团,取代的和未取代的氰基基团,取代的和未取代的嘧啶基基团,取代的和未取代的氰基(芳基)基团,取代的和未取代的氰基(杂环基)基团,以及取代的和未取代的氰基-嘧啶基基团;
R12选自不存在,H,Cl,Br,F,I,-CN,-NO2,-OH,-CH3,-CF3,-NH2,-C(=O)-,-C-N-R12,-C≡N,-C-N-C-基团,-C-N-C(=O)-基团,-C-N-C(=O)-C-F,-C-N-C(=O)-C=C,-C=N基团,-C(=O)-基团,-C(=O)-C-基团,-C(=O)-C=C-,-S(=O)2-基团,-S(=O)2-C-基团,-S(=O)2-C=C-基团,-S(=O)2-C=C-CH3,烷氧基基团,芳基氧基基团,取代的和未取代的脒基基团,取代的和未取代的胍基基团,取代的和未取代的伯,仲,和叔烷基基团,取代的和未取代的芳基基团,取代的和未取代的烯基基团,取代的和未取代的炔基基团,取代的和未取代的杂环基基团,取代的和未取代的氨基烷基基团,取代的和未取代的烷基氨基烷基基团,取代的和未取代的二烷基氨基烷基基团,取代的和未取代的芳基氨基烷基基团,取代的和未取代的二芳基氨基烷基基团,取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团,取代的和未取代的杂环基烷基基团,取代的和未取代的氰基基团,取代的和未取代的嘧啶基基团,取代的和未取代的氰基(芳基)基团,取代的和未取代的氰基(杂环基)基团,以及取代的和未取代的氰基-嘧啶基基团;
Q1选自直接键,H,C,Cl,Br,F,I,-CN,-NO2,-CH3,-CF3,-NH2,-C(=O)-,-C-N-R12-,-C≡N,-C-N-C基团,-C-N-C(=O)-基团,-C-N-C(=O)-C-F,-C-N-C(=O)-C=C,-C=N基团,-C(=O)-基团,-C(=O)-C-基团,-C(=O)-C=C,-CF3,-C≡N,-C-N-C-基团,-C-N-C(=O)-基团,-C-N-C(=O)-C-F,-C-N-C(=O)-C=C,-OH,烷氧基基团,芳基氧基基团,取代的和未取代的烷基基团,取代的和未取代的芳基基团,取代的和未取代的杂环基基团,烷氧基基团,芳基氧基基团,甲氧基基团,二甲氧基基团,甲氧基苯酚,甲氧基苯酚基团,二甲氧基苯酚,二甲氧基苯酚基团,二甲氧基苯,二甲氧基苯基团,甲氧基甲基苄基基团,取代的和未取代的芳烷基基团,-NH2,取代的和未取代的杂环基烷基基团,取代的/未取代的氨基烷基基团,取代的和未取代的烷基氨基烷基基团,取代的和未取代的二烷基氨基烷基基团,取代的和未取代的芳基氨基烷基基团,取代的和未取代的二芳基氨基烷基基团,取代的和未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基基团,取代的和未取代的烷基氨基基团,取代的和未取代的芳基氨基基团以及取代的和未取代的二烷基氨基基团,取代的和未取代的氰基基团,取代的和未取代的嘧啶基基团,取代的和未取代的氰基(芳基)基团,取代的和未取代的氰基(杂环基)基团,以及取代的和未取代的氰基-嘧啶基基团;
Q2选自不存在,H,Q1,Q1(Q3),-OH,烷氧基基团,芳基氧基基团;和
Q3选自不存在,直接键,H,C,Cl,Br,F,I,-CN,-NO2,-CH3,-CF3,-NH2,-C(=O)-,-C-N-R12,-C≡N,-C-N-C-基团,-C-N-C(=O)-基团,-C-N-C(=O)-C-F,-C-N-C(=O)-C=C,-C=N基团,-C(=O)-基团,-C(=O)-C-基团,-C(=O)-C=C,-CF3,-C≡N,-C-N-C-基团,-C-N-C(=O)-基团,-C-N-C(=O)-C-F,-C-N-C(=O)-C=C,-OH,烷氧基基团,烷氧基基团,芳基氧基基团,甲氧基基团,二甲氧基基团,甲氧基苯酚,甲氧基苯酚基团,二甲氧基苯酚,二甲氧基苯酚基团,二甲氧基苯,二甲氧基苯基团,取代的和未取代的烷基基团,取代的和未取代的芳基基团,以及取代的和未取代的杂环基基团。
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