[发明专利]一种阿魏酸苄酯的合成方法

说明书

本发明提供一种阿魏酸苄酯的合成方法，以阿魏酸为起始原料，通过一系列反应制备得到阿魏酸苄酯化合物。本发明合成反应所用原料易于得到，价格便宜，反应条件温和，副产物少，收率高，对环境污染小，有益于工业化大规模生产。本发明不仅提供了一种新的工业化合成选择方式，同时由于反应的原料阿魏酸易于得到，工艺简单，适于推广应用。

技术领域

本发明属于药物合成领域，涉及有机药物合成，尤其涉及一种阿魏酸苄酯的合成方法。

背景技术

阿魏酸是植物界普遍存在的一种酚酸，如当归、穿芎、黄芪等的重要效应物质之一。阿魏酸是国际公认的天然抗氧化剂和防癌物质，研究发现，阿魏酸具有抗动脉粥样硬化、抗血小板凝集和血栓、清除氧自由基、抗菌消炎、抗肿瘤和增强免疫力等多种功能。但是，阿魏酸分子中的烷烃较短且含双键，新水性较强，难以深入生物膜脂质双分子层中发挥其药理作用。研究表明，阿魏酸衍生物比阿魏酸具有更强的药理活性和较低的毒性。目前，已成功合成了阿魏酸酯类衍生物、阿魏酸酰胺类衍生物、阿魏酸醚类衍生物，然而，还未见有关阿魏酸苄酯合成的研究报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种阿魏酸苄酯的合成方法，由化合物阿魏酸和苯甲醇反应而成，所述化合物的结构式如下：

所述化合物阿魏酸通过以下制备步骤实现：

1.化合物II的合成

以阿魏酸(化合物I)为原料，以氯化亚砜为催化剂，在有机溶液中，发生酰氯生成反应，生成阿魏酸酰氯(化合物II)；反应温度在30～50℃，有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷或丙酮，催化剂的摩尔比在1:0.1～1.5；

2.化合物III的合成

化合物II在三乙胺的作用下，与苯甲醇反应，生成终产物阿魏酸苄酯(化合物III)；反应温度在40～70℃，溶剂是甲醇，乙腈，化合物II和苯甲醇的摩尔比是1：0.6～1.5。

合成路线如下：

本发明合成反应所用原料易于得到，价格便宜，反应条件温和，副产物少，收率高，对环境污染小，有益于工业化大规模生产。本发明不仅提供了一种新的工业化合成选择方式，同时由于反应的原料阿魏酸易于得到，制备成本低，适于推广应用。

附图说明

图1为本申请获得的阿魏酸苄酯反应过程中化合物I、化合物II、化合物III的HPLC色谱图。

具体实施方式

本发明结合附图和实施例作进一步的说明。本发明所涉及到的试剂，除非特别说明，均为市售的常规化学试剂。

实施例1阿魏酸苄酯的合成方法

1、第一步反应

反应瓶中加入10克阿魏酸，加入0.6克氯化亚砜，加入30毫升二氯甲烷，50℃反应，TLC监控原料反应完全，减压浓缩，得到化合物II(阿魏酸酰氯)；

2、第二步反应，化合物III的合成

反应瓶中加入5克化合物II，加入0.1克三乙胺，加入50毫升甲醇，加入3克苯甲醇，60℃反应，TLC监控原料反应完全，加入50毫升水，减压浓缩，得到化合物III(阿魏酸苄酯)。经与标准品对照，HPLC色谱鉴定，纯度为97.6％，得率为93.7％。

实施例2阿魏酸苄酯的合成反应工艺

1、第一步反应

反应瓶中加入10克阿魏酸，加入3克氯化亚砜，加入50毫升三氯甲烷，40℃反应，TLC监控原料反应完全，减压浓缩，得到化合物II(阿魏酸酰氯)；