[发明专利]通过阳离子脂质的对映体刺激免疫应答

说明书

在体外激活免疫细胞或者在受试者中诱发免疫应答的组合物和方法，包括包含至少一种手性阳离子脂质的组合物。在一个实施方案中所述手性阳离子脂质包括具有式(I)表示的结构的非甾体阳离子脂质；其中R¹是季铵基团，Y¹是选自下列的间隔子：烃链、酯、酮和肽，C*是手性碳，R²和R³独立地选自饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、酯连接的烃、磷‑二酯及其组合。(I)

本申请是国际申请日为2009年04月14日、国际申请号为PCT/US2009/040500、进入国家阶段的申请号为200980121761.X、发明名称为“通过阳离子脂质的对映体刺激免疫应答”的PCT申请的分案申请。

交叉引用相关申请

本申请要求于2008年4月17日提交的Elizabeth Vasievich, Weihsu Chen, KenyaToney, Gregory Conn, Frank Bedu-Addo和Leaf Huang的并且标题为“通过阳离子脂质的对映体刺激免疫应答”的美国临时申请No. 61/045,837的权益，其公开内容以其整体通过引用并入本文。

技术领域

本发明一般地涉及刺激免疫应答，更特别地涉及脂质的R和S对映体在刺激免疫应答中的用途。

背景技术

本部分的目的在于给读者介绍本领域的许多方面，这些方面与本发明下面描述和/或权利主张的各个方面相关。相信此讨论能帮助给读者提供背景信息，以有助于更好地理解本发明的各个方面。相应地，应当理解，这些说明是以其观点阅读，而不是作为对在先技术的认可。

安全有效的人用免疫治疗法的开发仍然是全球患者的急迫的医学需求。为了引发适当的免疫应答，增强、引导或促进免疫应答的免疫调节剂(免疫调节剂)可用于疫苗设计或免疫治疗[Gregoriadis, G., Immunological adjuvants：a role for liposomes.Immunol Today 11：89 (1990)]。例如，疫苗可以包括刺激免疫应答的抗原。然而，一些包含抗原的有效疫苗是免疫应答的弱刺激物，因为该疫苗不能有效地将该抗原投递给免疫系统的抗原递呈细胞(APC)，和/或该抗原免疫原性弱。因此，给APC有效投递抗原并且刺激该免疫系统对抗原的应答的免疫治疗法是需要的，免疫调节剂有可能发挥作为免疫治疗法的功能。此类免疫治疗法可能具有这些和其它益处。例如，当包括作为治疗性疫苗的一部分时，免疫调节剂应当至少：(1)改善抗原投递和/或在APC中的处理[Wang, R, F., andWang, H. Y. Enhancement of antitumor immunity by prolonging antigenpresentation on dendritic cells. Nat Biotechnol 20：149 (2002)]，(2)诱发免疫调节细胞因子的产生，该免疫调节细胞因子偏好对疫苗抗原的免疫应答的发展，由此促进细胞介导的免疫，包括细胞毒性T-淋巴细胞(CTL)，(3)减少免疫接种的次数或者有效疫苗所需的抗原量[Vogel, F. R. Improving vaccine performance with adjuvants. ClinInfect Dis 30 Suppl 3：S266 (2000)]，(4)增加疫苗抗原的生物学或免疫学半衰期，和(5)通过抑制免疫抑制因子克服对抗原的免疫耐受性[Baecher-Allan, C, and Anderson,D. E. Immune regulation in tumor-bearing hosts. Curr Opin Immunol 18：214(2006)]。