[发明专利]高血压个体化药物治疗基因型检测SNP位点和配套试剂盒

说明书

本申请属于分子生物学检测领域和心脑血管疾病领域，具体地为高血压个体化药物治疗基因型检测SNP位点和配套试剂盒；本申请提供了一种检测CYP2C19和CPY3A5上SNP位点基因型的试剂在制备预测氯沙坦降压药效的试剂盒中的应用，以及相应试剂盒和SNP位点组合。

技术领域

本申请属于分子生物学检测领域和心脑血管疾病领域，具体地，本申请提供了一种检测CYP2C19和CPY3A5上SNP位点基因型的试剂在制备预测氯沙坦降压药效的试剂盒中的应用，以及相应试剂盒和SNP位点组合。

背景技术

氯沙坦（科素亚）（英文名：Losartan；别名：科素亚、络沙坦、洛沙坦）制法：2-丁基-4-氯5-羟甲基咪唑和甲醇钠的甲醇溶液搅拌反应，生成的钠盐再和4′-溴甲基-2-氰基联苯在二甲基甲酰胺中搅拌，得到的化合物经醚化，再和叠氮钠在含氯化铵的二甲基甲酰胺中反应，经酸性水解得到氯沙坦。用途：科素亚于1994年首次上市，目前已在93个国家被批准使用，用以治疗高血压。 口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。主要用于原发性高血压。科素亚是第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AIIA)类的抗高血压药物。但众多临床实践和相关研究均表明，氯沙坦的降压效果在不同患者之间存在显著差异，这种差异的产生可能与遗传因素相关。截止目前，氯沙坦尚未有与之显著关联的，特别是实际用于临床的SNP位点公开。

细胞色素P450属于硫醇盐蛋白超家族亚铁血红素，是一种末端加氧酶，已知其参与包括氯沙坦在内的近千种药物的代谢过程。P450家族包括数十个家族/亚家族，其中有功能意义的约有50种以上，每种中均含有大量SNP位点。因此虽然已知P450上多态性位点与多种药物，特别是降压药物药效的关联（见例如CN 107557432 A、CN 1850987 A、WO2008137778 A2、WO03102178 A1等）。研究P450上SNP位点与某种具体药物，如氯沙坦效果的关联，仍然是一项繁重而富有意义的工作

目前，尚少见细胞色素P450上，特别是CYP2C19和CYP2C19上多态性与氯沙坦降压药效之间关联的研究。这方面的研究，对丰富氯沙坦药效预测标准，尽早找到临床可用的SNP位点组合具有重要意义。

发明内容

申请人选取了亚洲人，特别是中国北方人中常见的19个P450上SNP位点，统计了其与氯沙坦降压药效的关系，发现CYP2C19上636 G>A（rs4986893）和CPY3A5上189-237 G>A（rs776746）与氯沙坦降压药效有显著关联。这些位点的发现，首次明确了P450，特别是CYP2C19和CPY3A5与氯沙坦代谢/生效有关联，对于丰富氯沙坦药效预测标准，乃至进一步制备临床可用的氯沙坦药效预测试剂盒具有重要的意义。

一方面，本申请提供了检测CYP2C19上636 G>A（rs4986893）和CPY3A5上189-237 G>A（rs776746）中一个或多个SNP位点基因型的试剂在制备预测氯沙坦降压药效的试剂盒中的应用。

进一步地，其中检测的SNP位点为CYP2C19上636 G>A（rs4986893）以及CPY3A5上189-237 G>A（rs776746）。

进一步地，其中所述试剂为测序试剂、Taqman检测试剂、SNPshot检测试剂或基因芯片。

另一方面.本申请提供了预测氯沙坦降压药效的试剂盒，其包括检测CYP2C19上636 G>A（rs4986893）和CPY3A5上189-237 G>A（rs776746）中一个或多个SNP位点基因型的试剂。

进一步地，所述试剂盒包括检测CYP2C19上636 G>A（rs4986893）以及CPY3A5上189-237 G>A（rs776746）的试剂。