[发明专利]一种聚氨基酸声敏剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种聚氨基酸声敏剂，其特征在于，所述聚氨基酸声敏剂的结构式为：

其中a为30～50的整数，b为7～11的整数，n为35～80的整数。

2.一种聚氨基酸声敏剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.制备两亲性聚氨基酸：将二乙烯三胺溶液滴加至聚天冬氨酸苄酯溶液中进行胺解反应，加入酸中和透析纯化，得到聚天冬氨酸胺解产物，胺解反应温度为25～45℃，反应时间为6～12h；

S2.合成聚氨基酸声敏剂：将S1制备的聚天冬氨酸胺解产物溶于水中、原卟啉溶于能与水互溶的有机溶剂中、碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺溶解于与原卟啉相同有机溶剂中，充分混合上述溶液，采用双相反应法避光反应8～20h，透析纯化得到权利要求1所述聚氨基酸声敏剂，其中聚天冬氨酸胺解产物、原卟啉、碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的投料摩尔比为：10：1～5：1.1～10：1.1～10。

3.如权利要求2所述制备方法，其特征在于，S1中所述聚天冬氨酸苄酯的制备方法为：将天冬氨酸-4-苄酯-N-羧基环内酸酐与引发剂混合，开环聚合反应得到聚天冬氨酸苄酯，所述引发剂为含伯胺基团的聚乙二醇，反应时间为72～96h，反应温度为15～35℃。

4.如权利要求2所述制备方法，其中在于，S1中所述中和用酸为1mol/L的盐酸，透析纯化操作为：采用3500Da的透析袋，在0.01mol/L的盐酸溶液中透析20～24h，再在超纯水中透析40～48h，冻干得到产物。

5.如权利要求2所述制备方法，其中在于，S2中所述透析纯化操作为：采用3500Da的透析袋，在二甲基亚砜中透析10～12h，再在超纯水中透析40～48h，冻干得到产物。

6.一种声敏剂纳米囊泡，其特征在于，所述声敏剂纳米囊泡由权利要求1所述聚氨基酸声敏剂包载全氟的液碳化合物制备得到。

7.如权利要求6所述声敏剂纳米囊泡，其特征在于，所述纳米囊泡粒径大小为378.3～429.7nm，表面电位为30～45mV。

8.如权利要求6所述声敏剂纳米囊泡，其特征在于，所述包载方法为：将聚氨基酸声敏剂完全溶解于pH值为8～10的去离子水中，冰浴条件下加入全氟液碳化合物，超声得到声敏剂纳米囊泡。

9.如权利要求8所述声敏剂纳米囊泡，其特征在于，所述全氟液碳化合物为全氟正戊烷和/或全氟己烷。

10.一种靶向修饰的声敏剂纳米囊泡，其特征在于，由如下方法制备得到：在权利要求7～9任意一项所述声敏剂纳米囊泡的表面通过共混孵育靶向修饰小分子特异性抗体或者配体制备得到，其中所述小分子特异性抗体或者配体包括RGD、AHNP、叶酸、透明质酸的一种或多种。