[发明专利]一种球形酒石酸西尼必利结晶的制备方法

说明书

本发明涉及一种球形西尼必利结晶的制备方法。本发明所述球形酒石酸西尼必利结晶的制备方法，首先将西尼必利溶解在异丙醇中，制备西尼必利游离碱溶液；在0～20℃条件下，搅拌下加入0.10‑0.6g/ml酒石酸的异丙醇溶液；再加入第一步溶剂体积0.2‑0.3倍体积的丙酮，搅拌4～8h，搅拌速率为70‑100转/分钟；第四步过滤，用异丙醇溶液洗涤，干燥，得到酒石酸西尼必利球形结晶。本发明为酒石酸西尼必利制剂的制备提供了无静电、无粘性的原料药。

技术领域

本发明涉及一种球形西尼必利结晶的制备方法，属于原料药制备技术领域。

背景技术

胃动力指的是胃部肌肉的收缩蠕动力，包括胃部肌肉收缩的力量和频率。胃动力不足，也是“消化不良”。胃动力障碍是造成非溃疡性消化不良的主要原因。造成胃动力障碍因素包括精神情绪变化、胃分泌功能紊乱、功能性消化不良等。当人的胃动力出现障碍时，会发生上腹胀满、易饱、饭后腹胀、恶心、呕吐等消化不良症状。

胃动力药(Gastroprokinetics)又称胃肠推动药，是能增加胃肠推进蠕动的功能性胃肠用药，这类药主要用于消化不良和胃食管反流。近年来，人民生活水平日益提高，但由于不注意饮食习惯等因素，患有胃部不适、胃胀、食欲不振等胃肠疾病的人也越来越多。据统计，我国胃病发病率约为7%～10%，发病人数约3亿人左右，居世界之首。因此胃动力药也随之广泛用于临床并备受关注。

酒石酸西尼必利片，活性成分化学名：4-氨基-N-[1-(3-环己烯-1-基甲基)-4-哌啶基]-2-乙氧基-5-硝基苯甲酰胺酒石酸盐。商品名：希笛尼，英文名称Cilazapril。为一种强效5-H1和5-H2受体拮抗剂，用于胃肠道运动紊乱。

酒石酸西尼必利原料药粘性较大，容易粘冲；且静电吸附严重，在片剂的制备过程中，吸附在容器及设备的周围，导致片剂的含量非常不均一。

发明内容

本发明针对酒石酸西尼必利原料药粘性较大，且静电吸附严重的问题，提供一种球形酒石酸西尼必利结晶的制备方法。

本发明的技术方案是：一种球形酒石酸西尼必利结晶的制备方法，包括以下步骤：

第一步 将西尼必利溶解在异丙醇中，过滤，制备浓度为0.06-0.12g/ml的西尼必利游离碱溶液；

第二步 第一步所得溶液温度控制在0～20℃并维持，40min内加入0.10-0.6g/ml酒石酸的异丙醇溶液，搅拌下加入酒石酸与西尼必利游离碱的摩尔比为0.9-1.1:1；

第三步 保持温度为0-20℃，加入第一步溶剂体积0.2-0.3倍体积的丙酮，搅拌4～8h，搅拌速率为70-100转/分钟；

第四步 过滤，用异丙醇溶液洗涤，干燥，得到酒石酸西尼必利球形结晶。

优选的，第一步制备的西尼必利异丙醇溶液浓度为0.08-0.10g/ml。

优选的，第二步溶液的温度为5-15℃，更优选10℃。

优选的，第二步酒石酸异丙醇溶液的浓度为0.18-0.52g/ml。更优选0.26-0.46。加入酒石酸与西尼必利游离碱的摩尔比为0.95-1.05:1；

优选的，第三步结晶温度为8-15℃

优选的，第三步搅拌时间5-7小时，搅拌速率为80-90转/分钟。

有益效果：本发明提供了一种球形的酒石酸西尼必利产品，本产品流动性好，没有静电问题。本发明为酒石酸西尼必利制剂的制备提供了无静电、无粘性的原料药。

附图说明：

图1. 实施例酒石酸西尼必利产品显微镜外观图。

图2. 对照例酒石酸西尼必利产品显微镜外观图