[发明专利]一种靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽及应用

说明书

本发明公开了一种靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽及应用。该靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽的氨基酸序列如下所示：FPDSLYSSLFQL。本发明中的抗肿瘤小分子多肽能特异性结合FGFR2，阻断FGFRs信号通路，达到抗肿瘤的效果，因此，可将其用于制备抗肿瘤药物或肿瘤诊断试剂，用于诊断或治疗食管鳞癌，胃癌，乳腺癌，前列腺癌和黑色素瘤等肿瘤。

技术领域

本发明属于生物技术和医药领域，特别涉及一种靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽及应用。

背景技术

FGFRs(成纤维细胞生长因子受体家族)的信号失调涉及到许多肿瘤类型的发生，进展和治疗的抗性。具有高水平FGFR2扩增的胃癌和乳腺癌细胞系在体外对FGFR抑制剂高度敏感。在子宫内膜癌，非小细胞肺癌和胃癌中也发现了FGFR2突变，主要存在于FGFR2胞外段D2和D3区，突变增加了受体二聚化的效率，从而增强了FGFR信号的激活。FGFRs可作为肿瘤靶向治疗的靶标，其家族包括FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGF4四种亚型，各个亚型均包含胞外段配体结合区，胞内段激酶结构区域和跨膜区。由于多种肿瘤存在FGFR信号异常，特异性抑制FGFR信号的传导可以作为一种FGFR依赖性肿瘤的有效治疗方式。

目前，已有小分子抑制剂通过阻断FGFRs信号达到治疗相关肿瘤的效果，如Regorafenib、Lenvatinib等，但目前上市的小分子药物主要针对胞内段，存在毒性大，靶点过多等缺点，而蛋白药物可以通过阻断FGF与FGFR结合达到抑制受体信号的作用，通过阻断FGFRs信号通路达到治疗肿瘤疾病的效果，具有良好的生物相容性，如Cetuximab(西妥昔单抗)、panitumumab(帕尼单抗)等抗体。但是蛋白类药物由于分子量较大，注射到人体一般会有免疫原性。因此，多肽类药物具有分子量小，在人体内不结存，无副作用，免疫原性小，活性好等优点成为一个研究的热点。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽。

本发明的另一目的在于提供所述靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽，其氨基酸序列如下所示：FPDSLYSSLFQL。

所述的靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。

所述的肿瘤优选为具有FGFRs表达生长依赖性的肿瘤细胞和/或肿瘤组织，特别是具有FGFR2表达生长依赖性的肿瘤细胞和/或肿瘤组织，比如目前有文献报道和本发明实施例证实FGFR2生长依赖的食管鳞癌，胃癌，乳腺癌，前列腺癌，黑色素瘤等。

所述的抗肿瘤药物中靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽的有效浓度为0.8～100μM；优选为20μM。

所述的抗肿瘤药物还可以含有一种或者是至少两种药学上可以接受的载体。

所述的载体优选为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂等。

所述的抗肿瘤药物可采用本领域的常规方法制成各种剂型，包括汤剂、片剂、丸剂、胶囊剂、针剂、粉针剂、颗粒剂、冲剂、口服液和糖浆剂，或者采用微纳米技术制成的片剂、胶囊剂、针剂、粉针剂和颗粒剂等。

所述的靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽在制备肿瘤诊断试剂中的应用。

所述的靶向FGFRs的抗肿瘤小分子多肽在制备降低ERK1/2的磷酸化水平或抑制FGFR信号通路的药物中的应用。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：本发明提供的抗肿瘤小分子多肽能特异性结合FGFR2，阻断FGFRs信号通路，达到抗肿瘤的效果。因此，可用其制备抗肿瘤药物或诊断试剂。

附图说明