[发明专利]挥发性麻醉剂的新型制剂及其用于减轻炎症的使用方法

说明书

本发明名称为挥发性麻醉剂的新型制剂及其用于减轻炎症的使用方法。本发明提供通过递送挥发性麻醉剂至伤口或者炎症部位处理需要这种伤口处理或者炎症治疗的对象中的炎症或者伤口的方法。

本申请是分案申请，原申请的申请日为2010年05月05日、申请号为201080030510.3、发明名称为“挥发性麻醉剂的新型制剂及其用于减轻炎症的使用方法”。

发明背景

炎症是哺乳动物中至关重要的保护机制，帮助将有害刺激对被这种刺激影响的哺乳动物系统的结构和功能的影响最小化。在炎性过程的简化描述中，身体的白细胞、化学物质(炎症介质)和血浆涌向受外来物质诸如细菌、病毒和其他有害刺激物影响的区域。这种转移帮助保护哺乳动物不受感染和伤害，但是也可引发导致生理学后遗症的一连串事件。

炎症可以是急性的或者慢性的。急性形式的炎症可以持续从几分钟至几天。可以持续从数月至数年的慢性形式的炎症可影响和改变受影响区域中的细胞。例如，炎症在伤口愈合中起关键作用。但是有时，身体持久的炎性反应可引起慢性创伤，或者甚至在不存在外来物质情况下发生，引起对其自身组织的损害。在其他时候，该保护机制的持久的/延长的反应导致机能性质或者美容性质的不适。在这些情况下，可能必须采用抑制或者反转炎症的方法。

据信，炎症是宽范围的急性和慢性疾病的主要介质。这种误导(misdirected)的炎症存在于许多疾病中，诸如关节炎、腱炎、滑囊炎和类似病症。作为自身免疫性疾病的一部分，炎症可影响器官。症状的类型取决于哪个器官被影响。实例包括心脏的炎症(心肌炎，其可引起胸痛或者液体滞留)、运输空气至肺的小管的炎症(细支气管炎，其可引起类似哮喘发作的呼吸短促)、肾的炎症(肾炎，其可引起高血压或者肾衰竭)、大肠的炎症(大肠炎，其可引起绞痛和腹泻)、眼睛的炎症(虹膜炎或者眼色素层炎，其可引起疼痛或者视力低减)、肌肉的炎症(多肌炎，其可引起疼痛(achiness)或者虚弱)、以及血管的炎症(血管炎，其可引起皮疹、头痛、或者内部器官损害)。疼痛可能不是这些炎性综合征的主要症状，因为许多器官具有非常少的疼痛敏感神经。无论何时可能的话，器官炎症的治疗应针对炎症的原因。

尽管炎症是身体防御系统的必需部分，但是过多的、延长的或者误导的炎症可导致可以使身体虚弱的慢性疾病。当前的治疗选择是有限的，并且包括主要由非类固醇的抗炎药物(NSAIDs)和皮质类固醇组成的抗炎药物，但是这些化合物的慢性给药通常在患者中引起问题。卫生保健专业人员缺乏比这些化合物具有更好的安全性和副作用情况的任何可选方案。

挥发性麻醉剂作为普通的麻醉剂已经安全地使用了数十年。除了产生镇痛外，挥发性麻醉剂还影响其他受体，并且已表明当通过吸入和在体外给药时具有抗炎性和肌肉放松性质。已表明挥发性麻醉剂在体内和体外炎症模式中减少细胞因子的产生和释放，以及下调脂多糖(LPS)诱导的促炎性细胞因子的产生。另外，已表明挥发性麻醉剂抑制中性粒细胞功能和减少消除(resolution)炎症的时间。但是，挥发性麻醉剂未被成功地用于局部处理炎症。

在本领域需要可用于处理炎症的改进制剂。在本领域也需要用于处理误导的或者延长的炎症的改进方法。本发明满足这些需求。

发明内容

本发明包括药学上可接受的组合物，其包括以有效处理伤口的量溶解在水溶液中的计量量的挥发性麻醉剂，其中溶液还包括有效降低挥发性麻醉剂的挥发性的量的至少一种萃取溶剂，其中溶液是乳剂的组分，其中组合物还包括药学上可接受的赋形剂。

在本文公开的这个和其他实施方式中，至少一种萃取溶剂选自二甲基亚砜(DMSO)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基异山梨醇、乙醇、丙醇、PEG-400、PEG-300、二甘醇单乙醚和异丙醇。优选地，至少一种萃取溶剂占溶液的大约0.1％至大约75％，并且组合物是无菌的。

在本文公开的这个和其他实施方式中，配制组合物用于通过选自局部的、鞘内的、硬膜外的、经皮的、局部的、口服的、关节内的、粘膜的、口腔的、直肠的、阴道的、肌肉内的、膀胱内的和皮下的途径给药。