[发明专利]叔胺类阳离子脂质衍生物及其在RNA药物递送系统的应用

权利要求书

1.叔胺类阳离子脂质衍生物，其化学结构由通式(I)表示：

其中，

n＝1或2；

m代表1-4的整数；

p代表2-4的整数,q代表1-3的整数,r代表1-2的整数,s代表0-3的整数,R⁵代表甲基、羟甲基、乙基、羟乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基,R⁶代表甲基、乙基或苄基，R⁷代表吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯基、吡唑基或咪唑基；

u代表7-19的整数。

2.根据权利要求1所述通式I所示阳离子脂质衍生物的合成方法，其合成路线如下：

3.一种空白阳离子脂质体，含有权利要求1所述的阳离子脂质衍生物和常用脂质，其特征是具有20～300nm的平均粒径，+10～+50mV的表面电位。

4.根据权利要求3所述的阳离子脂质体，其中常用脂质选自二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)、二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂(POPC)、二油酰基卵磷脂(DOPC)、二芥酰基卵磷脂(DEPC)、二棕榈酰基卵磷脂(DPPC)或胆固醇。

5.根据权利要求4所述的阳离子脂质体，其中常用脂质选自二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)或胆固醇。

6.根据权利要求3所述的阳离子脂质体，其中阳离子脂质衍生物和常用脂质的摩尔比为5：1～1：5。

7.根据权利要求6所述的阳离子脂质体，其中阳离子脂质衍生物和常用脂质的摩尔比为2：1～1：2。

8.一种RNA药物脂质体，含有RNA药物和权利要求3所述的空白阳离子脂质体，其特征是具有50～600nm的平均粒径，+5～+40mV的表面电位。

9.根据权利要求8所述的药物脂质体，其中RNA药物选自寡核苷酸、siRNA、shRNA、microRNA或mRNA。

10.根据权利要求9所述的药物脂质体，其中RNA药物选自siRNA。

11.根据权利要求8所述的药物脂质体，其中RNA药物脂质体含有的阳离子脂质衍生物和RNA药物的氮磷比为1：1～10：1。

12.根据权利要求11所述的药物脂质体，其中RNA药物脂质体含有的阳离子脂质衍生物和RNA药物的氮磷比为3：1～7：1。

13.根据权利要求8所述的RNA药物脂质体在制备治疗II型糖尿病、乙型肝炎、红斑狼疮、老年黄斑病变、家族性高胆固醇血症、脊髓性肌萎缩症、类风湿性关节炎或癌症药物上的应用。

14.根据权利要求13所述的RNA药物脂质体在制备治疗癌症药物上的应用，其中所述癌症为乳腺癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、宫颈癌或卵巢癌。