[发明专利]一种抗HBV的含氧杂环化合物

权利要求书

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，其结构如下：

2.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、乙酸盐、草酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、三氟乙酸盐、甲烷磺酸盐、乙烷磺酸盐、对甲苯磺酸盐或水杨酸盐。

3.一种制备如权利要求1所述的式I化合物的方法，其反应路线如下：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，具体反应过程包括如下步骤：

步骤1)：在反应瓶中依次加入邻三氟甲基苯甲醛、噻唑-2-基甲脒盐酸盐、乙酰乙酸乙酯、乙酸钠和溶剂，加热回流反应，TLC检测反应进程，待反应完全后，将反应液过滤，滤液脱除溶剂，得粗产物，再经分离纯化，得到中间体1；

步骤2)：在反应瓶中将中间体1加入到甲醇中，加热溶解，然后再分批加入NaBH4和ZnCl2，加料完毕，继续加热搅拌回流，TLC检测反应进程，待反应完全后，经后处理得到中间体2；

步骤3)：在反应瓶中依次加入7-羟基黄酮，碱及溶剂，加热搅拌回流，再加入1,2-二溴乙烷，加热回流；TLC检测反应进程，分离纯化即得中间体3；

步骤4)：将中间体2与7-(4-溴乙氧基)-4H-色烯-4-酮即 中间体3溶于丙酮，加入碱，加热搅拌回流，TLC监测反应完全，然后减压蒸干丙酮，通过硅胶柱分离纯化，即得产物I。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：

步骤1)中邻三氟甲基苯甲醛、噻唑-2-基甲脒盐酸盐、乙酰乙酸乙酯和乙酸钠的摩尔比为1:0.8-1.2:1-1.5:1-1.6；

步骤2)的中间体1与NaBH4的摩尔比为1:1.5-3。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：

步骤1)中邻三氟甲基苯甲醛、噻唑-2-基甲脒盐酸盐、乙酰乙酸乙酯和乙酸钠的摩尔比为1:1:1.2:1.3；

步骤2)的中间体1与NaBH4的摩尔比为1:2。

7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：

步骤3)的7-羟基黄酮与1,2-二溴乙烷的摩尔比为1:1-1.5；所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾；

步骤4)的中间体2与中间体3的摩尔比为1:1-1.5。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：

步骤3)的7-羟基黄酮与1,2-二溴乙烷的摩尔比为1:1.2；

步骤4)的中间体2与中间体3的摩尔比为1:1.2。

9.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、赋形剂。

10.权利要求1所述的式I化合物或权利要求9所述的药物组合物在制备治疗乙型肝炎的药物中的用途。

11.如权利要求10所述的用途，其特征在于，所述治疗乙型肝炎药物以抑制HBV病毒为靶点。