[发明专利]（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法

说明书

本发明涉及农用除草剂领域，针对收率较低的问题，提供了一种（S）‑1‑乙氧基羰基‑3‑溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，该技术方案如下：在有机溶剂中，利用醇与溴化剂共同作用，（S）‑2‑氧杂四氢呋喃基‑3‑氨基甲酸甲酯开环，酯化，得到（R）‑1‑乙氧基羰基‑3‑溴丙基氨基甲酸甲酯；利用醇与溴化剂共同作用，使得2‑氧代四氢呋喃基在中性条件下，形成稳定的（S）‑1‑乙氧基羰基‑3‑溴丙基氨基甲酸甲酯，该合成路线中2‑氧代四氢呋喃基的活性较高，使得转化率提高，最终产物的收率较高。

技术领域

本发明涉及农用除草剂领域，尤其是涉及一种(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法。

背景技术

通常而言，氨基酸的不同异构体具有不同的生物活性，较多的情况是只有一种手性异构体的氨基酸具有生物活性为有效体，而另一种手性异构体则没有生物活性或者活性非常弱。

草铵膦是德国赫斯特公司开发的氨基酸类灭生性除草剂，已经在全球范围内广泛应用。

日本明治制菓公司据此开发的L-草铵膦为单一的L-手性异构体，并且经实验验证，草铵膦的D体是没有生物活性的，而L体生物活性为消旋体的2倍。

长期以来对于L-草铵膦的生产工艺制备，领域内多家企业一直在进行技术开发，包括生物酶催化合成、生物酶催化拆分及异构体转化、手性催化合成、化学拆分及异构体转化等，并有多篇专利报道，但是生物酶的方法至今未有任何产业化的报道或实践。

明治制菓公司开发的手性化学催化剂催化合成L-GAP已经在中国实现工业化，但是其制造成本仍不够理想。

1992年德国赫斯特公司在Tetrahedron Letters,Vol33,No19,pp2669-2672中报道了一种以(S)-2-氨基丁内酯为原料合成L-草铵膦的方法，(S)-1-乙氧基羰基-3-氯丙基氨基甲酸甲酯是其核心中间体之一，其关键中间体工艺路线如下：

在研究中，发现氨基保护的(S)-1-乙氧基羰基-3-氯丙基氨基甲酸甲酯进行下一步反应时，反应活性不够，反应时间长，且转化不完全。遂想到用(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯代替(S)-1-乙氧基羰基-3-氯丙基氨基甲酸甲酯。

Sravan Kumar Patel a,Timothy E.Long等于2009年在Tetrahedron LettersVol 50,No 36,pp 5067-5070中报道了一条合成(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的路线。

该合成路线虽然能合成(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯，但实际研究中发现(S)-2-氨基丁内酯盐酸盐在乙酸中与氢溴酸反应实现开环溴化时，由于丁内酯在酸性条件下很稳定，开环很困难，导致反应活性不够，进而导致收率较低，因此，还有改善空间。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，具有收率较高的优点。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，在有机溶剂中，利用醇与溴化剂共同作用，(S)-2-氧杂四氢呋喃基-3-氨基甲酸甲酯开环，酯化，得到(R)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯。

通过采用上述技术方案，利用醇与溴化剂共同作用，使得2-氧杂四氢呋喃基在中性条件下，通过溴离子使得2-氧杂四氢呋喃基的C-O键断裂发生开环反应生成溴丙基，并通过乙醇的羟基与羧基发生酯化反应生成乙氧基羰基，以形成稳定的(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯，该合成路线中2-氧杂四氢呋喃基的活性较高，使得转化率提高，最终产物的收率较高。