[发明专利]一种装载17-DMAG的PCL/PEG纳米纤维支架的制备方法

说明书

本发明属于生物材料领域，具体涉及一种装载17‑DMAG的PCL/PEG纳米纤维支架的制备方法，利用高压静电纺丝技术，将17‑DMAG溶解在二甲基亚砜(DMSO)后，加入到PCL/PEG溶液中进行静电纺丝制备纳米纤维支架。本发明解决了现有技术对17‑DMAG的使用问题，通过17‑DMAG与PCL/PEG纳米纤维支架结合得到具有愈合和抗菌性能的纳米纤维支架。

技术领域

本发明属于生物材料领域，具体涉及一种装载17-DMAG的PCL/PEG纳米纤维支架的制备方法。

背景技术

手术是肺癌患者的标准治疗方法。然而，手术后5年内约50％的患者会出现局部癌症复发。局部复发是由于手术后存在残留的显微镜下癌细胞，特别是对于无法耐受侵袭性切除的患者。因此，非常需要制备和开发能够有效杀死残留的癌细胞并防止局部肺癌复发的药剂。

热休克蛋白90(HSP90)是细胞内最丰富的蛋白质之一，存在于正常的细胞中并行使重要的生理功能，其合成受到温度变化、糖耗竭、感染等各种应激因子的快速调节。近年来发现HSP90与肿瘤的关系密切，在肝瘤细胞中HSP90呈过表达，几乎控制了所有恶性肿瘤细胞表现型组成及细胞信号传导通路。HSP90的作用蛋白主要是信号传到系统的激酶分子及一些突变蛋白，这些信号传到分子的过渡表达或激活在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。

有实验发现HSP90在肝瘤组织中的含量是相应正常细胞的2-10倍，且能够与较低浓度的17-AGG迅速结合，从而使17-AGG主要聚集在肝瘤组织，优先杀伤肝瘤细胞。17-AGG与肝瘤细胞来源尤其是高表达HER-2的肝瘤细胞的HSP90的亲和力明显高于来源于正常组织的HSP90，而且肝瘤细胞中HSP90ATP酶对17-AGG具有更强的结合力，说明格尔德霉素类HSP90抑制剂可以选择性靶向作用于肝瘤细胞，为治疗恶性肝瘤提供一种新的选择。17-AGG是将GA分子中17位的甲氧基换为烯丙氨基的衍生物，17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)是GA的另一种衍生物，在水溶性和生物利用度方面均优于17-AGG。但是17-DMAG本身具有强大的药性，不能通过服用或者涂抹的方式，需要直接植入，目前还未有相容性好且匹配性好的支架。

发明内容

针对现有技术中的问题，本发明提供一种装载17-DMAG的PCL/PEG纳米纤维支架的制备方法，解决了现有技术对17-DMAG的使用问题，通过17-DMAG与PCL/PEG纳米纤维支架结合得到具有愈合和抗菌性能的纳米纤维支架。

为实现以上技术目的，本发明的技术方案是：

一种装载17-DMAG的PCL/PEG纳米纤维支架的制备方法，包括如下步骤：

(1)配置PCL/PEG共聚物溶液

步骤1，将PCL/PEG共聚物加入至二氯甲烷/甲醇中，溶解得到PCL/PEG共聚物溶液；

(2)配置装载17-DMAG的PCL/PEG溶液

步骤2，将17-DMAG溶解在DMSO中，然后加入至PCL/PEG共聚物溶液中搅拌均匀，得到装载17-DMAG的PCL/PEG溶液；

步骤3，将装载17-DMAG的PCL/PEG溶液中恒温搅拌；

(3)高压静电纺丝制备装载17-DMAG的PCL/PEG纳米纤维支架

步骤4，将步骤3中的装载17-DMAG的PCL/PEG溶液装入静电纺丝装置中进行高压静电纺丝，得到纳米纤维支架；

步骤5，将纳米纤维支架放入真空干燥箱内干燥；

步骤6，将干燥后的纳米纤维支架进行灭菌处理，得到装载17-DMAG的PCL/PEG纳米纤维支架。