[发明专利]7-氯-2-(3-氯苯基)喹唑啉的合成方法

说明书

本发明公开了一种7‑氯‑2‑(3‑氯苯基)喹唑啉的合成方法，包括以下步骤：在反应器中依次加入（2‑氨基‑4‑氯苯基）甲醇、间氯苯甲腈、催化剂、碱和溶剂；空气氛围中磁力搅拌反应，在油浴锅里充分反应。本发明采用了醇作为形成C‑N键的起始原料（便宜、易于处理和环保）；本发明方法避免了传统方法中使用各种各样的氧化剂而造成的大量副产物问题；本发明方法采用NNN型钳形金属钌(II)化合物作为催化反应的催化剂，反应一步完成，大大缩短了反应时间，操作简便，反应效率高，符合绿色化学可持续发展的要求。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种7-氯-2-(3-氯苯基)喹唑啉的合成方法。

背景技术

喹唑啉是一类非常重要而且常见的氮杂环化合物，其衍生物常存在于各种生物碱和功能分子中，具有多种生物和药理活性:如抗癌，抗疟，抗炎，抗菌，抗惊厥，抗结核和抗高血压等特性。(Med.Chem.Res.,2013,23,1397.Drugs Future,2009,34,618.Eur.J.Med.Chem.,2014,80,447.J.Mol.Struct.,2017,1130,895.)由于喹唑啉在治疗和药理学应用中发挥的重要作用，近年来，对喹唑啉构建的研究也日益成熟。

已经报道的构建喹唑啉的方法，大部分需要等量的氧化剂、预功能化的底物或外部添加剂，这些都不具有环境友好性和原子经济性。(Chem.Commun.2013,49,6439-644.J.Org.Chem.2016,81,3000-3006.Chem.-Eur.J.2012,18,8882-8885.Org.Lett.2015,17,3434-3437.)因此，非常需要开发用于合成喹唑啉的高效和可持续方法。在此，本实验室合成制备了对称的具有吡啶中心骨架的2,6-双(6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)吡啶NNN型钳形钌(II)化合物，该化合物高效的催化了(2-氨基-4-氯苯基)甲醇与间氯苯甲腈的反应。该方法对于喹唑啉合成和应用的研究将有重要意义。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种7-氯-2-(3-氯苯基)喹唑啉的合成方法，使用了过渡金属钳形催化剂钌(II)化合物，大大缩短了反应时间，提高了反应效率。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种7-氯-2-(3-氯苯基)喹唑啉的合成方法，包括以下步骤：在反应器中依次加入(2-氨基-4-氯苯基)甲醇、间氯苯甲腈、催化剂、碱和溶剂；空气氛围中磁力搅拌，在130℃条件下反应2h，反应结束后真空旋转蒸发，薄层色谱分离纯化得目标产物7-氯-2-(3-氯苯基)喹唑啉，所述7-氯-2-(3-氯苯基)喹唑啉的结构式为：

所述的反应器为干燥洁净的高压管，高压管采用标准技术，整个反应是在空气条件下进行的。

所述的(2-氨基-4-氯苯基)甲醇与间氯苯甲腈的物质的量之比为2:1～1:1。

所述催化剂是钳形金属钌(II)化合物，所用的钳形金属钌(II)化合物的量为间氯苯甲腈的物质的量的1％，其结构通式为：

所述的碱与间氯苯甲腈的物质的量之比为(0.3-0.6):1。

所述的碱选用叔丁醇钾、氢氧化钠、碳酸钠、六甲基二硅基胺基钾、甲醇钠、磷酸钾、乙醇钠、碳酸铯、三乙胺中的一种。

所述的溶剂为1，4-二氧六环、甲苯、叔戊醇中的一种或几种的混合物。

典型的合成步骤如下：在空气氛围下，加入一定量的(2-氨基-4-氯苯基)甲醇，随后再加入相应量的间氯苯甲腈、钳形钌化合物、碱及溶剂，130℃在油浴锅里反应2h。经TLC确定，原料间氯苯甲腈已经反应完全，真空旋转蒸发，薄层色谱分离纯化，计算7-氯-2-(3-氯苯基)喹唑啉的产率。