[发明专利]呼吸道合胞病毒感染早期诊断标志物

说明书

本发明公开了CTSD基因可以作为呼吸道合胞病毒感染早期诊断的分子标志物。本发明利用二代测序和QPCR的方法发现CTSD基因在正常人和呼吸道合胞病毒感染患者的血液中的表达存在显著差异，即可以通过检测血液中CTSD基因表达情况来判断待试者是否感染了呼吸道合胞病毒。根据两者的相关性，本发明开发了一种诊断呼吸道合胞病毒感染的试剂盒，该试剂盒通过检测CTSD基因的表达从而进行呼吸道合胞病毒感染的诊断。本发明的诊断试剂盒可用于疾病的早期诊断，在临床上具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于分子诊断领域，涉及呼吸道合胞病毒感染早期诊断标志物，具体涉及血液中的分子标志物-CTSD基因在制备诊断呼吸道合胞病毒感染的工具中的应用。

背景技术

呼吸道合胞病毒(Respiratory Sycytial Virus，RSV)属于副粘病毒科肺病毒属，是一种具被膜的非节段单链RNA(负链)病毒。它是引起婴幼儿下呼吸道感染最常见的病毒，主要通过呼吸道侵入人体，并通过空气(飞沫、尘埃)传播，病毒主要在鼻咽上皮细胞中增殖。呼吸道合胞病毒是5岁以内儿童病毒性肺炎的最主要病原体，也是婴儿猝死的病因之一。儿童对RSV普遍易感，且再感染率很高。成人急性感染也很常见，老年人可引起严重肺炎，并发展为成人呼吸窘迫综合征(ARDS)。RSV感染症状主要包括咳嗽、鼻塞、流涕、咽喉不适等呼吸道局部症状和发热、乏力、头痛、肌肉酸痛等全身症状。婴幼儿常伴发热，气急。X线胸片常显示明显的支气管肺炎和/或毛细支气管炎表现。在成人和年长儿，感染可能不明显或仅表现为无热性上呼吸道感染(普通感冒)。多种病毒性肺炎之间依靠临床症状几乎无法区别。在发达国家，有0.5-1.5％的住院婴幼儿死于RSV感染。RSV在老人聚居地易发生暴发性流行，患病率和死亡率极高。全世界每年有6千5百万例感染，16万人死亡。

目前临床使用的检测该病毒的方法主要是免疫学方法，如鼻咽分泌物等标本中特异抗原检测或是血清中抗体检测。常见的快速胶体金法检测时间短，但灵敏度低；免疫荧光法进行抗原检测时对于低浓度感染样本的检测效果不理想[Casiano-Colon，A.E.，B.B.Hulbert，et al.(2003).Lack of sensitivity of rapid antigen testsfor thediagnosis of respiratory syncytial virus infection in adults.JClin Virol 28(2)：169-74；Rabagliati，R.，M.Serri，et al.(2007).Utility ofreal time polymerasechain reaction in the diagnosis of respiratory syncytialvirus infection amongadult patients.Rev Chilena Infectol 24(6)：441-5]，需经病毒培养后再进行检测，且对于操作人员要求较高，存在非特异染色等问题。病毒培养又需要有活病毒存在才能实现，且操作繁琐。

通过对患者血清抗体测定来诊断RSV感染，不能为临床医生适时提供诊疗依据。因为体内特异性抗体产生慢，且滴度低，检测的敏感性不高，而且这种检测的免疫学方法反映的是感染的一个间接指标，不能替代直接的病原学检测。因此检测RSV抗原成为了疾病早期诊断的重要途径，但是诊断RSV感染不论是通过血清学方法还是抗原检查，都比较困难，因为病毒滴度在分泌物分钟较低，因此需要开发敏感、特异且实用的早期诊断方法，为临床提供及时和准确的病原检测报告，这对于明确病因，控制疾病的蔓延，采用特异性针对性治疗手段，防止抗生素滥用均有重要意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于呼吸道合胞病毒感染早期诊断的分子标志物。相比传统的呼吸道合胞病毒感染的诊断方法，使用基因标志物来诊断呼吸道合胞病毒感染的具有及时性、特异性和灵敏性。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：