[发明专利]一种抗前列腺癌药物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗前列腺癌药物及其制备方法，该抗前列腺癌药物的结构式如下所示：该制备方法为：称取碳酸钾和1，3‑二(二乙基磷酰基)丙‑2‑酮，加入乙醇和水中的混合溶液中，向其缓慢加入1‑BHR‑CHO，并通过TLC测定该混合物搅拌；淬灭，萃取；干燥，抽滤；干法上样柱层析，得到产物中间体；将产物中间体和碳酸钾加入乙醇和水中的混合溶液中，向其缓慢加入1‑BHR‑CHO或者1‑AR‑COOH，并通过TLC测定该混合物搅拌；淬灭，萃取；干燥，抽滤；干法上样柱层析，得到抗前列腺癌药物。本发明化合物生物活性高，毒副作用低。

技术领域

本发明属于化工领域，具体地说，涉及一种抗前列腺癌药物及其制备方法。

背景技术

目前治疗前列腺癌的方法主要包括根治性前列腺切除术、化疗、局部放疗和激素疗法等。前列腺癌的护理标准是雄激素剥夺疗法(ADT)以阻断雄激素依赖性前列腺癌的生长。然而，在无进展期后，大多数晚期前列腺癌最终发展为去势耐药肿瘤，这种肿瘤对ADT不再有反应。用CYP7A1抑制剂如阿比特龙或AR拮抗剂如恩杂鲁胺进一步治疗已临床证明可延长患者的存活率，但该疾病在此阶段后仍无法治愈。因此，非常需要能够克服去势抵抗性前列腺癌的新抗癌药。

合成抗癌化合物通常靶向癌细胞中的单个异常分子，是导致难治性癌症出现的一部分原因。而天然产物的治疗靶点比大多数合成化合物的治疗靶点更广泛。在过去的40年里，大多数用于治疗癌症的化疗药物都植根于天然产物中。此外，天然产物可提供许多用于作为模板的药物主导结构，以设计具有更高生物活性的新化合物。姜黄素是从植物姜黄的根茎中提取的多酚分子。自2000年Dorai(T.Dorai,N.Gehani,A.Katz,Therapeuticpotential of curcumin in human prostate cancer.I.Curcumin induces apoptosisin both androgen-dependent and androgen-independent prostate cancer cells,Prostate Cancer Prostatic Dis.3(2000)84e93.)等首次揭示了姜黄素抑制前列腺癌细胞增殖的能力以来，姜黄素在治疗前列腺癌方面的潜力得到了深入研究。为了解决其作为药物候选的关键弱点，大量的研究工作致力于开发其类似物，提高其效力和生物利用度。单核酮姜黄素类似物，已经被证明是一组有希望的抗癌剂，其中姜黄素中代谢不稳定的二酮部分被单酮取代，相对于姜黄素具有10-20倍的体外效力改善(①Q.-H.Chen,Curcumin-based anti-prostate cancer agents,Anti-Cancer Agents Med.Chem.15(2015)138e156；②D.Shetty,Y.J.Kim,H.Shim,J.P.Snyder,Eliminating the heart from thecurcumin molecule:monocarbonyl curcumin mimics,Molecules 20(2015)249e292.)。

发明内容

有鉴于此，本发明针对去势抵抗性前列腺癌治愈率低，现有药物生物利用率低且多有毒副作用，合成抗癌化合物相对于天然产物，靶点单一的问题，提供了一种抗前列腺癌药物及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种抗前列腺癌药物，其结构式如下所示：

其中，l-BHR为；

5-BHR为

5-AR为

本发明还公开了一种抗前列腺癌药物的制备方法，其合成路线为：

包括以下步骤：