[发明专利]一种含克唑替尼与山奈酚药物组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以克唑替尼与山奈酚或其药学上可接受的盐为有效成分，其中克唑替尼与山奈酚或其药学上可接受的盐质量比为2：1～6∶1。

技术领域

本发明属于医药用途领域，特别涉及一种含克唑替尼与山奈酚药物组合物及其应用。

背景技术

克唑替尼(Crizotinib)化学名为3-[(1R)-1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-基]-2-氨基吡啶，是由辉瑞公司研发的Alk和c-Met双重抑制剂，2011年8月26日获得美国FDA批准在美国上市，商品名为Xalkori，随后在韩国、日本和欧盟上市，2013年获CFDA批准在中国上市，中文商品名为赛瑞克。克唑替尼的化学结构如下所示：

该药临床主要用于间变性淋巴瘤(ALK)阳性的局部晚期或转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。克唑替尼是第一个对间变性淋巴瘤激酶进行靶向治疗的药物，对晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的客观缓解率达到50％至61％。

山奈酚是一种黄酮类天然产物药，在临床上通常作为一种抗菌药物被应用于治疗由黄色葡萄球菌及绿脓杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等引起的疾病。近年来研究表明，山奈酚还可以止咳，治疗支气管炎；抑酶，抑制眼醛糖还原酶，有利于糖尿病、白内障的治疗。具有诱变剂活性，当浓度为1×10^-4mol/L时，可抑制淋巴细胞增殖。主要用于抗癌、抑制生育、抗癫痫、抗炎、抗氧化剂、解痉、抗溃疡、利胆利尿剂、止咳。山奈酚的结构式如下：

目前有关克唑替尼与山奈酚组合物对抗非小细胞肺癌的报道很少，更是没有有关二者组合物联合使用对非小细胞肺癌具有协同增效的作用的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种含克唑替尼与山奈酚药物组合物及其应用，该药物组合物对治疗非小细胞肺癌具有显著的增效作用。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以克唑替尼与山奈酚或其药学上可接受的盐为有效成分，其中克唑替尼与山奈酚或其药学上可接受的盐质量比为2：1～6∶1。

优选，所述药物组合物中克唑替尼与山奈酚或其药学上可接受的盐质量比为2：1～5∶1。

进一步优选，所述药物组合物中克唑替尼与山奈酚或其药学上可接受的盐质量比为3：1～4.5∶1。

所述药物组合物中山奈酚药学上可接受的盐为山奈酚金属盐。

所述组合物中的山奈酚金属盐为山奈酚钠、山奈酚镁、山奈酚钙中的一种或几种。

所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。

所述组合物可以制备成软胶囊剂、口服剂、注射剂、片剂、颗粒剂。

所述组合物可以制备成片剂；其中所述片剂由片芯和包裹片芯的速释层组成的双层片剂，所述片芯为由山奈酚或其盐与赋形剂制成的微囊；所述速释层由克唑替尼和辅料制成。

所述赋形剂为胆甾醇棕榈酸酯、丙烯乙二醇、硬脂酸乳酸钠；所述辅料选自单硬脂酸钙、麦芽糊精、单葵酰基丙三醇和微粉硅胶。

上述组合物在抗肿瘤细胞方面的应用。

与现有技术相比，本发明具备以下优点：本发明提供了山奈酚用于治疗非小细胞肺癌的新用途，而且山奈酚与克唑替尼联合使用，不仅延缓了克唑替尼的耐药性、降低其毒副作用，而且增强了克唑替尼的药效。

具体实施方式

下面结合具体实施例对发明作进一步说明，但发明的保护范围并不限于此。