[发明专利]一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法。该方法将阿莫西林、蛋黄卵磷脂、胆固醇和乳化剂溶解于有机溶剂中，形成脂质体膜，而后将磷脂膜水化形成脂质体混悬液，然后利用混合生物粘附材料将该脂质体混悬液包覆起来，形成阿莫西林脂质体缓释剂。该方法制备得到的脂质体缓释剂具有生物粘附性，并且稳定性高，包封率高，缓释效果好。

技术领域

本发明涉及一种药物缓释剂制备方法，特别涉及一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法。

背景技术

阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，其化学名称为：(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式：C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O，分子量：419.46，结构式为：

阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁损失，水分不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。

脂质体(Liposomes)是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体，具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，其可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。脂质体在生物体内可降解，无毒性和无免疫原性，特别是脂质体作为药物载体，具有靶向性，从而减少药物剂量降低毒性，减少副作用等。

现有技术中报道了有关阿莫西林脂质体的制备方法，例如中国专利CN101623259A公开了通过一定量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠、吐温80和活性成分阿莫西林的组合，采用薄膜分散技术制成阿莫西林脂质体，然后再和一定的辅料混合制成各种固体制剂，提高了制剂药效和生物利用度，还可治疗细菌性肝脓肿，取得良好发明效果。

中国专利CN104352491A公开了一种采用包封技术研制而成的复方阿莫西林钠脂质体药物及其制备方法。所述复方阿莫西林钠脂质体药物具有靶向性、长效性、降低毒性，同时将阿莫西林钠与盐酸小檗碱组成复方，既提高了药物疗效又降低了药物毒性。

但利用现有技术中的方法制备得到的阿莫西林脂质体都存在着稳定性差、包封率不高、缓释效果差的问题。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明提供一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法，该方法制备得到的脂质体缓释剂具有生物粘附性，并且稳定性高，包封率高，缓释效果好。

本发明通过以下技术方案实现：

一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)脂质体芯材的制备：将阿莫西林、蛋黄卵磷脂、胆固醇和乳化剂溶解于有机溶剂中，混合均匀，冲入氮气流，去除有机溶剂后形成脂质体膜；在上述脂质体膜中加入脱氧胆酸钠和缓冲盐溶液使磷脂膜完全水化，形成脂质体混悬液；将上述脂质体混悬液超声，用滤膜过滤，再次超声，用滤膜过滤，得到脂质体芯材；

(2)混合生物粘附材料的制备：将天然生物粘附材料和合成生物粘附材料溶解于柠檬酸溶液中，加入PVP乙醇溶液，充分溶解后，备用；