[发明专利]一种含双酰胺结构的哌啶噻唑类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含双酰胺结构的哌啶噻唑类衍生物，并公开了其制备方法，以及作为杀菌剂和杀虫剂的应用。本发明提供了一种新的含双酰胺结构的哌啶噻唑类衍生物，制备方法简便，可用于黄瓜灰霉病、水稻纹枯病、马铃薯晚疫病的防治，具有良好的杀菌活性，也可用于粘虫、蚕豆蚜、棉红蜘蛛等虫害的防治，为哌啶噻唑类农药的研究开发提供了基础。

技术领域

本发明涉及一种含双酰胺结构的哌啶噻唑类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

哌啶噻唑类化合物是一种新颖的具有良好杀菌活性的化合物，杜邦于2012年推出第一个含哌啶噻唑结构的农药品种氟噻唑吡乙酮(Oxathiapiprolin)，其对黄瓜霜霉病、番茄晚疫病、葡萄霜霉病等都有较好防治效果。拜耳公司的专利WO 2010037479也报道了此类化合物对霜霉病的优异防治效果。此外，酰胺类化合物具有良好的杀菌活性。例如氟啶酰菌胺(fluopicolide)是由拜耳公司开发的具有独特作用机理的新型吡啶酰胺类杀菌剂，主要用于防治卵菌纲病害如霜霉病、疫病等；呋吡菌胺(furametpyr)是由日本住友化学工业公司开发，具有优异的预防和治疗效果，对稻纹枯病具有适度的长持效活性。本发明在哌啶噻唑结构上引入双酰胺结构，为哌啶噻唑类农药的研究开发提供参考依据。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明设计的目的在于提供一种含双酰胺结构的哌啶噻唑类衍生物及其制备方法和应用。

本发明通过以下技术方案加以实现：

所述的一种含双酰胺结构的哌啶噻唑类衍生物，其特征在在于：具有如式Ⅰ所示的结构通式：

其中，式Ⅰ中，R为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基有1个或1个以上，取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、甲基、甲氧基中的一种。

所述的一种含双酰胺结构的哌啶噻唑类衍生物，其特征在于所述R基团为下列之一：苯基、间三氟甲基苯基、间氟苯基、3,5-二氯苯基、3,5-二甲基苯基、2,6-二氟苯基、间溴苯基、间甲氧基苯基、2,4,5-三氟苯基、2,3,5,6-四氟苯基。

所述的一种含双酰胺结构的哌啶噻唑类衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤A：将Ⅱ所示的化合物用二氯甲烷稀释后加入三口瓶中，缓慢滴加磺酰氯并搅拌，温度控制在0～30℃下反应，气相跟踪检测，反应液处理后得产物Ⅲ；

步骤B：将Ⅳ所示的化合物溶解在DMF中，加入硫氢化钠和氯化铵，室温下搅拌，液相检测至反应完全后，反应液处理后得产物Ⅴ；

步骤C：将步骤A得到的化合物和步骤B得到的化合物溶于有机溶剂中，加入无水乙酸钠，60～120℃反应，液相检测反应完全后，过滤盐后将反应液旋干；得黄色油状物，再用乙酸乙酯或二氯甲烷溶解，用水洗涤三次后合并有机相旋干，得产物Ⅵ；

步骤D：将4N的HCl二氧六环或4N的HCl甲醇溶液加入到步骤C得到的化合物Ⅵ中，常温下搅拌，反应完后产物Ⅶ；

步骤E：将甘氨酸溶于10～20%的NaOH溶液中，缓慢加入RCOCl,温度控制住20～80℃，液相跟踪检测，反应液用盐酸调pH为1～2，析出固体，用有机溶剂重结晶得产物Ⅷ；

步骤F：将步骤D得到的产物和化合物Ⅷ加入到二氯甲烷中搅拌均匀，再加入EDCI，HOBT和DIPEA进行缩合反应，TLC跟踪检测，反应液经5%HCl溶液洗涤、5%NaHCO₃溶液洗涤后得粗品，柱层析纯化后得目标产物Ⅰ；

反应方程式为：

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