[发明专利]一种缬沙坦氨氯地平片剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种缬沙坦氨氯地平片剂及其制备方法，所述缬沙坦氨氯地平片包括素片和薄膜包衣，所述素片包括主药和辅料，所述主药包括苯磺酸氨氯地平和缬沙坦，所述辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂和润滑剂，所述制备方法采用湿法制粒工艺，采用将比例较大且流动性可压性较差的缬沙坦制粒后，再与比例较小，几乎不影响总混物料的流动性和可压性的苯磺酸氨氯地平及外加辅料混合压片，即保证了总混物料的流动性和可压性，又解决了缬沙坦对苯磺酸氨氯地平溶出的影响，且工艺相对简单，适用广泛，易于放大生产。

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，尤其涉及一种缬沙坦氨氯地平片剂及其制备方法。

背景技术

缬沙坦氨氯地平片(Exforge)是瑞士诺华制药开发研制的全球第一个血管紧张素受体拮抗剂和钙离子通道阻滞剂(ARB和CCB)的单片复方制剂。2007年1月，获得欧盟批准，6月获美国FDA批准上市，2010年6月在中国上市，商品名为“倍博特”。

缬沙坦氨氯地平片涵盖氨氯地平和缬沙坦两种抗高血压的活性成分，适用于治疗轻、中度原发性高血压。其作用机制是互补的，以控制高血压患者的血压。氨氯地平：钙通道阻滞剂，防止钙离子跨膜内流入心肌细胞并平滑血管肌细胞，降低外周血管阻力，降低血压；缬沙坦：血管紧张素II的拮抗剂，将血管紧张素I转化为血管紧张素II并降解缓激肽。

中国专利CN 101237859A公开了应用干法制粒技术，共混粉单层片或分别制粒双层片的配方技术，得到与自由组合生物等效的多规格复方制剂。

中国专利CN101507715B公开了应用湿法制粒技术，分别将缬沙坦与氨氯地平过筛，再分别加入赋形剂混合均匀，将混合均匀的粉末分别加入适当粘合剂和润湿剂，制得适当粒径颗粒，干燥。

中国专利CN103006649B公开了应用干法制粒工艺，同时采用等量递加混合及两次制粒技术。

中国专利CN103083319B公开了应用流化床制粒技术，将氨氯地平乙醇水溶液雾化喷散于含缬沙坦及药学上可接受辅料中，进行制备。

中国专利CN104840460B公开了湿法制粒技术，氨氯地平湿法制粒后再与缬沙坦混合。

现有技术主要采用两种工艺流程，湿法制粒技术和干法制粒技术，湿法制粒技术一定程度上会影响原料的稳定性，且工艺耗时长，增加生产成本。干法制粒技术分为共混粉单层片技术和分别制粒双层片技术，其中，共混单层片技术无法很好的解决缬沙坦对于氨氯地平片溶出的影响；双层片技术虽然解决了缬沙坦影响氨氯地平溶出的问题，但对于设备要求较高，不易实现。为此，如何保证总混物料的流动性和可压性又能解决缬沙坦对氨氯地平溶出的影响，同时能降低对生产设备的要求，易于生产放大是本领域工作人员亟待解决的问题。

发明内容

本发明旨在一定程度上解决上述相关技术中的技术问题之一。因此，本发明的目的在于提出一种缬沙坦氨氯地平片及其制备方法，具有即保证了总混物料的流动性和可压性，又解决了缬沙坦对苯磺酸氨氯地平溶出的影响，且工艺相对简单，适用广泛，易于放大生产的优点。

一方面，本发明提供一种缬沙坦氨氯地平片剂，包括素片和薄膜包衣，所述素片包括主药和辅料，所述主药包括苯磺酸氨氯地平和缬沙坦，所述辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂和润滑剂，所述素片的处方组成，以重量份计：

优选地，所述素片的处方组成，以重量份计：

另一方面，本发明提供一种缬沙坦氨氯地平片剂的制备方法，所述制备方法为湿法制粒工艺，采用如下步骤制备：

(1)处方量缬沙坦、内加的填充剂、内加的崩解剂、内加的助流剂过筛混合；

(2)处方量粘合剂溶解于纯化水中，制成质量体积比为2％的溶液作为湿法制粒粘合剂；