[发明专利]一种香芹酚增溶固体化组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种香芹酚增溶固体化组合物及其制备方法与应用，所述香芹酚增溶固体化组合物的制备方法包括如下步骤：(1)将改性β‑环糊精溶于50℃的水中，得到澄清溶液A；(2)将香芹酚与无水乙醇按照体积比1:1，配成溶液B；(3)将溶液B滴加到溶液A中，保持50℃搅拌6小时后，冷却至室温后置于4℃冰箱10小时后，过滤，沉淀依次用水、无水乙醇洗涤后，真空干燥即得所述香芹酚增溶固体化组合物。

技术领域

本发明属于药学领域，具体涉及一种香芹酚增溶固体化组合物及其制备方法与应用。

背景技术

香芹酚(Carvacrol)又名香荆芥酚、异麝香草酚，是一种具有麝香草酚味的无色至淡黄色液体，常存在于植物牛至的挥发油、百里香挥发油、石香薷全草及樟木中。目前已报道，香芹酚具有抗氧化、抗菌、驱虫、减轻大鼠脑和脊髓缺血再灌注损伤等作用。但是由于香芹酚不溶于水，且在空气中易挥发、易氧化，稳定性差等缺点，极大地影响了其生物利用度和适用范围。现有技术中有报道将香芹酚与β-环糊精制备成包合物来提高其稳定性，但是该包合物的包合率不高(61.89％)，且并没有显著改善香芹酚的溶解性。本发明提供一种香芹酚增溶固体化组合物，其由香芹酚与改性β-环糊精制备得到，不仅包合率高达89.4％、95.2％，而且大大增加了包合物中香芹酚的载药量及溶解性。

发明内容

本发明提供一种香芹酚增溶固体化组合物，其特征在于所述香芹酚增溶固体化组合物的制备方法包括如下步骤：

(1)将改性β-环糊精溶于50℃的水中，得到澄清溶液A；

(2)将香芹酚与无水乙醇按照体积比1:1，配成溶液B；

(3)将溶液B滴加到溶液A中，保持50℃搅拌6小时后，冷却至室温后置于4℃冰箱10小时后，过滤，沉淀依次用水、无水乙醇洗涤后，真空干燥即得所述香芹酚增溶固体化组合物。

步骤(1)中改性β-环糊精与水的质量比为1:3；步骤(3)中每毫升溶液B滴入含5g改性β-环糊精的溶液A中，所述水、无水乙醇洗涤优选使用4℃水、4℃无水乙醇洗涤。

步骤(1)中所述改性β-环糊精选自β-环糊精聚合物或壳聚糖接枝β-环糊精；

所述β-环糊精聚合物的制备方法包括如下步骤：将β-环糊精溶于质量分数20％的氢氧化钠溶液中，室温下加入环氧氯丙烷，反应4小时后，加入适量的丙酮终止反应，并用1mol/L盐酸调pH至7.0，放入截留分子量8000-12000的透析袋中，透析2天后，冷冻干燥即得β-环糊精聚合物；β-环糊精与氢氧化钠溶液的质量比为1:2，β-环糊精与环氧氯丙烷的质量比为1:1。

所述壳聚糖接枝β-环糊精的制备方法包括如下步骤：将壳聚糖溶于质量分数1％的盐酸溶液中，搅拌下，加入环氧氯丙烷，升温至85℃，反应5小时后，冷却至室温，过滤，将滤饼溶于水中，加入碳酸钾和β-环糊精，加热至回流温度反应3小时后，冷却至室温，加入适量的丙酮终止反应，并用1mol/L盐酸调pH7.0，放入截留分子量8000-12000的透析袋中，透析2天后，冷冻干燥即得壳聚糖接枝β-环糊精；壳聚糖与盐酸溶液的质量比为1:50；壳聚糖、环氧氯丙烷、水、碳酸钾、β-环糊精的质量比为1:2:50:2:1。

本发明的另一实施方案提供一种香芹酚增溶固体化组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将改性β-环糊精溶于50℃的水中，得到澄清溶液A；

(2)将香芹酚与无水乙醇按照体积比1:1，配成溶液B；

(3)将溶液B滴加到溶液A中，保持50℃搅拌6小时后，冷却至室温后置于4℃冰箱10小时后，过滤，沉淀依次用水、无水乙醇洗涤后，真空干燥即得所述香芹酚增溶固体化组合物。