[发明专利]一种合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制备方法

说明书

本发明公开了化学合成技术领域的一种合成4‑氨基‑2，6‑二甲氧基嘧啶的制备方法，包括如下步骤：(1)加成反应：向容器中加入无水甲醇、溶剂和丙二腈，通入干燥的氯化氢气体进行加成反应；(2)缩合反应：在步骤(1)制得的1，3‑二甲氧基丙二脒盐酸盐加入去酸剂，投入单氰胺进行缩合反应；(3)环合反应：在步骤(2)中制得的3‑氨基‑3‑甲氧基‑N‑氰基‑2‑丙脒加入路易斯酸保护剂，再通入干燥的氯化氢气体进行环合反应；(4)甲氧化反应：在容器中加入甲醇和氢氧化钠，搅拌溶解后投入步骤(3)中制得的2‑氯‑4‑氨基‑6‑甲氧基嘧啶进行甲氧化反应。本发明使用一种全新的合成4‑氨基‑2，6‑二甲氧基嘧啶的方法，极大地减少了污染物的排放量。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，特别涉及一种合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制备方法。

背景技术

4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶为磺胺间二甲氧嘧啶(SDM)的中间体，4-氨基-2, 6-二甲氧基嘧啶的结构如下：

磺胺间二甲氧嘧啶(SDM)是体内外抗菌作用最强的磺胺类药物，主要通过抑制细菌二氢叶酸合成酶而起到杀菌作用。具有抗菌、杀原虫双重功效，对弓形虫、附红细胞体、住白细胞原虫病、球虫病及革兰氏阳性菌和阴性菌等均有显著疗效，具备良好的市场前景。

根据US2804459，《医药工业》(1960，15(2))的合成报道，该中间体一般合成方法为：

1、巴比土酸法

2、4-氨基脲嘧啶法

第一种巴比土酸法由于氨化时只有1/3产物是4-氨基-2，6-二氯嘧啶，2/3的产物为2-氨基-4，6-二氯嘧啶，其工业化生产无意义。

第二种4-氨基脲嘧啶法为工业化生产2-氨基-4，6-二氯嘧啶的方法，但是，该方法在氯化时用到大量的三氯氧磷，会产生大量的含磷废水，氯化时还使用催化剂N,N二甲基苯胺，其为基因毒性物质，对生产环境和劳动保护影响很大。

发明内容

本发明的目的是提供一种减少污染，提高收率的合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制备方法采用的如下技术方案：

一种合成4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，包括如下步骤：

(1)加成反应：向容器中加入无水甲醇、溶剂和丙二腈，搅拌溶解后，控制温度20-50℃，通入干燥的氯化氢气体进行加成反应，反应1-5小时，继续保持温度20-50℃，保温1-6小时，保温结束后过滤得到1，3-二甲氧基丙二脒盐酸盐；

(2)缩合反应：在步骤(1)制得的1，3-二甲氧基丙二脒盐酸盐投入溶剂中，再加入去酸剂调节pH值为5-6，得到1，3-二甲氧基丙二脒单盐酸盐，控制温度20-50℃，投入单氰胺进行缩合反应，投毕后继续保持温度为20-50℃，保温4-7小时，保温结束后过滤得到3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒；

(3)环合反应：在步骤(2)中制得的3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒溶于溶剂中，控制温度20-50℃，加入路易斯酸，再通入干燥的氯化氢气体进行环合反应，保持微正压，反应1-4小时，然后停止通气，继续保持温度20-50℃，保温0.5-2小时，保温结束后加水淬灭，分去有机层，水层用碱中和调节pH值为 6.6-7.3，析出固体，过滤干燥得到2-氯-4-氨基-6-甲氧基嘧啶；