[发明专利]一种卡巴匹林钙的制备方法

说明书

本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤，（1）将阿司匹林加入醇溶剂中，在5～10℃，搅拌条件下，缓慢滴加氨水，调pH值为6～8.5，然后加入无水硝酸钙，升温至30～40℃，反应1～1.5小时；（2）将尿素加入步骤（1）制得的反应液中，在25～35℃下反应30分钟；（3）将步骤（2）制得的反应液降温至0～5℃，静置养晶0.5‑1.5小时，抽滤，在40～45℃真空干燥1.5‑2.5小时，制得卡巴匹林钙。本发明提供的卡巴匹林钙的制备方法，制备的卡巴匹林钙收率高，纯度高，稳定性好。

技术领域

本发明涉及兽药制备领域，尤其涉及一种卡巴匹林钙的制备方法。

背景技术

卡巴匹林钙是一种阿司匹林衍生物，为乙酰水杨酸钙与尿素络合生成的盐。卡巴匹林钙的代谢特点和药理作用与阿司匹林相同。在水中，卡巴匹林钙水解生成乙酰水杨酸，从而有效地起到解热、镇痛、抗炎以及抑制聚集等作用。可以治疗家禽、牲畜的发热和炎症。治疗禽流感、肾肿等禽类疾病时，可以作为这一种辅助用药。但是，与阿司匹林相比，卡巴匹林钙水溶性好，副作用低。因此，卡巴匹林钙更受市场欢迎。

目前，制备卡巴匹林钙的方法主要有以下几种：

（1）将阿司匹林、无水硝酸钙、尿素加入丙酮和乙醇的混合溶剂中，室温条件下通入氨气，搅拌反应制备阿司匹林钙。此工艺以丙酮和乙醇作为混合溶剂，分离难度大，难回收；反应终点不易控制，生产危险系数高。氨气易挥发，环境污染严重。

（2）以乙醇或甲醇为溶剂，将阿斯匹林，四水合硝酸钙、尿素溶解，然后将溶有氨气的2-甲氧基乙醇溶液地加入反应体系中，制备卡巴匹林钙。此方法中，2-甲氧基乙醇为醚类溶剂，易生成过氧化物，易爆炸，大规模生产存在安全隐患。同时，高沸点的2-甲氧基乙醇，回收困难，价格昂贵，生产成本较高。

（3）以乙醇或甲醇为溶剂，依次加入阿司匹林、无水硝酸钙、尿素，加热搅拌溶解，通入氨气至反应终点，制备卡巴匹林钙。该方法存在如下问题:在工业生产中氨气的使用不易控制，杂质水杨酸偏高，产品质量可控性较差。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法，制备的卡巴匹林钙收率高，纯度高，稳定性好。

本发明的目的是以下述方式实现的：一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下步骤，（1）将阿司匹林加入醇溶剂中，在5～10℃，搅拌条件下，缓慢滴加氨水，调pH值为6～8.5，然后加入无水硝酸钙，升温至30～40℃，反应1～1.5小时；

（2）将尿素加入步骤（1）制得的反应液中，在25～35℃下反应30分钟；

（3）将步骤（2）制得的反应液降温至0～5℃，静置养晶0.5-1.5小时，抽滤，在40～45℃真空干燥1.5-2.5小时，制得卡巴匹林钙。

所述步骤（1）中的醇为乙醇。

阿司匹林与醇的质量体积比为1：（3～4），单位为g/ml。

阿司匹林与无水硝酸钙的质量比为1：（0.45～0.6）。

阿司匹林与尿素的质量比为1：0.17。

所述步骤（1）中，将阿司匹林加入醇溶剂中，在5～10℃，进行搅拌，调pH值。

本发明提供的卡巴匹林钙的制备方法，不使用醚类溶剂没有爆炸危险，操作安全，不使用乙醇和丙醇的混合溶剂，不存在分离回收难度大的问题，不使用氨气，不存在反应终点难以控制的问题；而且阿司匹林和尿素分别加入纯溶剂中，所需反应时间更短，静置养晶时间更短，制备得到的卡巴匹林钙的纯度更高，使卡巴匹林钙的制备成本更低，更加利于工业化生产。所以本申请提供的卡巴匹林钙的制备方法，产品收率高，纯度高，稳定性好，操作安全，成本低，环境污染小，利于工业化生产。

具体实施方式

实施例1