[发明专利]一种苯乙酸类型芳炔的制备方法

说明书

本发明公开了一种苯乙酸类型芳炔的制备方法，其以结构式I和结构式II所示化合物为原料，在碱和氧化剂存在下，在有机溶剂中通过加入配体和钯催化剂实现结构式I所示化合物邻位炔基化反应得到结构式III所示的苯乙酸类型芳炔。本发明合成过程中不需要引入外源导向基，减少反应步骤；工艺操作方便简单、原材料容易获得、条件温和、降低了成本和对设备的要求、易于实现工业大规模生产。

技术领域

本发明涉及一种苯乙酸类型芳炔的制备方法，属于有机合成和药物修饰技术领域。

背景技术

芳基炔烃作为一种有机合成的重要砌块，在材料、药物以及天然产物方面都具有广泛的应用。它可以参与氧化、加成以及聚合反应。发展高效的芳炔合成方法一直是化学家们研究的热点。

苯乙酸类型的芳炔合成在一些文献中已有报道，主要涉及C-H键的活化引入最核心的炔基，其合成工艺具有较大的难度，往往需要引入外源性的导向基团，步骤繁琐。文献(Org. Lett., 2016, 18, 2970–2973；Org. Chem. Front., 2017, 4, 1931-1934)中分别用三氮唑胺和甘氨酸作为外源导向基，再和炔溴反应得到芳炔。这种引入导向基的方法，步骤繁琐，不适合工业化生产。

发明内容

有鉴于此，本申请提供一种不同取代的苯乙酸类型的芳炔制备新方法，解决现有芳炔的制备过程复杂、原材料不易获得、必须要引入外源导向基，生产成本高，步骤繁琐的不足。

本发明实现过程如下：

一种苯乙酸类型芳炔的制备方法：以结构式I和结构式II所示化合物为原料，在碱和氧化剂存在下，在有机溶剂中通过加入配体和钯催化剂实现结构式I所示化合物邻位炔基化反应得到结构式III所示的苯乙酸类型芳炔，其反应过程如下式所示，

上述结构式中，R₁选自氢、C1～C5的烷基、C1～C5的烷氧基、苯氧基、卤素、三氟甲基、二氟甲氧基、酯基、羰基、腈基；

R₂和R₃独立地选自氢、C1～C5的烷基，苯基、苄基、羟基或氨基，或R₂和R₃成环形成C3～C5的环烷基；

R₄选自三甲基硅基、三异丙基硅基、叔丁基、苯基；

所述配体选自N-乙酰-L-苯丙氨酸、N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸、N-叔丁氧羰基-D-亮氨酸、N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸、N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸、N-叔丁氧羰基-N-甲基-L-亮氨酸、N-叔丁氧羰基-D-丝氨酸、N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸、三甲基乙酸、异丁酸、金刚烷甲酸。

所述有机溶剂选自芳烃、卤代烷、醚、脂肪烃、酯类、酮、醇。所述芳烃选自苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、溴苯、三氟甲苯；所述卤代烷选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯代异丙烷；所述醚选自四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚和二氧六环、苯甲醚；所述脂肪烃选自戊烷、己烷、正己烷和环己烷；所述酯类选自醋酸甲酯、醋酸乙酯和醋酸丙酯；所述酮选自丙酮、甲基丁酮和甲基异丁酮；所述醇选自甲醇，乙醇，丙醇，叔丁醇，叔戊醇，六氟异丙醇。

所述碱选自钠、钾、铯的碳酸盐、磷酸盐或醋酸盐，或有机胺，所述有机胺选自三乙胺、二异丙基乙基胺。碱用量为结构式I所示化合物摩尔当量的1～5倍。

所述钯催化剂选自Pd(OAc)₂、PdBr₂、PdCl₂、Pd(MeCN)₂Cl₂、Pd(PPh₃)₄、Pd(TFA)_2，Pd₂(dba)₃。