[发明专利]一种2-氟-1,3-环己二酮的纯化方法

说明书

本发明公开了一种2‑氟‑1,3‑环己二酮的纯化方法，包括：将反应得到的2‑氟‑1,3‑环己二酮粗品溶解在溶剂A中，加入醇类溶剂，混合均匀后蒸去大部分溶剂A；再将残留物溶解在溶剂B中，加入碱过滤，干燥，得到2‑氟‑1,3‑环己二酮的盐；将2‑氟‑1,3‑环己二酮的盐悬浮在有溶剂四氢呋喃中，加入酸调节pH至3‑4，过滤后，去除溶剂四氢呋喃，过滤，干燥，得到2‑氟‑1,3‑环己二酮；本发明以廉价易得的醇类溶剂和含金属离子的碱，可以较好的完成2‑氟‑1,3‑环己二酮的纯化，纯化工艺简单，典型工艺得到的产品纯度在95.0%以上。

技术领域

本发明涉及一种医药纯化方法，具体是一种2-氟-1,3-环己二酮的纯化方法。

背景技术

2-氟-1,3-环己二酮是一种重要的医药中间体。作为多官能团的合成子，可以广泛用于医药和材料领域的合成转化，羟基可以转换为OTf，进行碳碳键的偶联反应；羰基可以进行还原或缩合反应，构建杂环；环己二酮的结构发生氧化脱氢反应生成2-氟-3-羟基苯酚等。

2-氟-1,3-环己二酮的合成报道较少：Chambers Richard在1996年报道采用氟气对1,3-环己二酮进行直接氟化，主要副产物为双氟化物，纯化采用柱层析纯化，氟气的使用需要特殊的设备，柱层析纯化效率较低；2001年Saleur Bouillon采用五步合成的方法完成了多个2-氟-1,3-环己二酮的类似物，但其步骤较长，原料不易得，纯化工艺繁琐，不适合工业化生产；2014年Joseph C.Sloop等人采用廉价易得的选择氟试剂对1,3-环己二酮进行直接氟化，虽然原料不能转化完全，产物需要通过柱层析纯化，但其步骤短，成本较低，适合放大生产。目前需要突破的技术瓶颈：避免低效的柱层析，找到一种可以简便易行、可以工业化的纯化方法对产物进行纯化。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-氟-1,3-环己二酮的纯化方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种2-氟-1,3-环己二酮的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将反应得到的2-氟-1,3-环己二酮粗品溶解在溶剂A中；

2)加入醇类溶剂B，混合均匀，加热后保温1h；

3)蒸去一半以上的溶剂A；

4)残留物溶解在溶剂C中，加入碱；

5)过滤，干燥，得到2-氟-1,3-环己二酮的盐；

6)将2-氟-1,3-环己二酮的盐悬浮在溶剂四氢呋喃中，加入酸调节pH至3-4；

7)析晶过滤后，去除溶剂四氢呋喃或加入反溶剂；

8)过滤，干燥，得到2-氟-1,3-环己二酮。

作为本发明进一步的方案：步骤1)所用的溶剂A为酯类、酮类、醚类、卤代烃、醇类中的一种；所用质量不大于2-氟-1,3-环己二酮粗品质量的50倍。

作为本发明进一步的方案：所述酯类包括但不限于乙酸乙酯、乙酸丙酯；所述酮类包括但不限于丙酮、丁酮；所述醚类包括但不限于二氧六环、2-甲基-四氢呋喃、四氢呋喃；所述卤代烃包括但不限于二氯甲烷、氯苯；所述醇类包括但不限于乙二醇二甲醚、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇。

作为本发明进一步的方案：所用的溶剂A为乙酸乙酯、丙酮中的一种；所用质量为2-氟-1,3-环己二酮粗品质量2-6倍。

作为本发明进一步的方案：步骤2)所用的溶剂B为不大于12个碳原子的醇类；所用质量不大于-氟-1,3-环己二酮粗品质量的50倍。

作为本发明进一步的方案：步骤2)所用的溶剂B为甲醇或乙醇中的一种，所用质量为2-氟-1,3-环己二酮粗品质量的2-6倍。