[发明专利]一种表没食子儿茶素没食子酸酯交联的小肠黏膜下层引导骨再生膜的制备方法

说明书

本发明公开具有骨修复作用的材料，它是表没食子儿茶素没食子酸酯交联的小肠黏膜下层膜，其交联指数为15.76％‑21.44％。本发明还提供了前述材料的制备方法和用途。本发明材料具有良好的力学性能，且降解缓慢，能维持骨组织再生处的空间结构，同时具有良好的生物相容性和成骨效果，克服了现有小肠黏膜下层膜作为引导骨再生膜存在的机械性能差、降解速度快和空间维持能力差等缺点，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及一种表没食子儿茶素没食子酸酯交联的小肠黏膜下层引导骨再生膜的制备方法。

背景技术

种植修复因具有较高的成功率，且不会损伤邻牙，已经成为单颗牙缺失修复的首选治疗方案。而对于多颗牙缺失及牙列缺失的患者，种植修复也具有很高的成功率。相对于传统的义齿修复，种植修复有更好的稳定性，舒适性和美观性，提高了咀嚼效率，大大改善了患者的生活质量。获得和长期维持成功骨结合是种植修复成功最重要的先决条件之一，即种植位点存在充足的健康骨量。这不仅仅指有足够的骨高度能容纳合适长度的植体，为修复体提供足够的支持，也包括足够的牙槽骨宽度，避免植体暴露。临床治疗中，部分病人水平或垂直骨量不足，为了获得良好的远期效果，这类病人需要植骨后再行种植修复。现有的骨增量手术有块状骨移植，上颌窦提升，引导骨再生(Guided bone regeneration,GBR)等，而GBR技术是目前预期性最好的骨增量手术。

引导骨再生(Guided bone regeneration,GBR)指的是在骨缺损的表面覆盖一层屏障膜，阻隔生长速度更快的上皮细胞及成纤维细胞长入骨缺损区域，使成骨细胞在骨缺损处优先生长，从而促进成骨的技术。理想的GBR膜要求具有良好的生物相容性，力学性能，空间维持能力，较强的可操作性，适当的降解时间，最好能兼具促进成骨的作用。

GBR膜可以分为不可吸收膜和可吸收膜两大类：不可吸收膜在体内不会发生降解，需要二次手术取出；可吸收膜可在体内降解，不需要二次手术取出。其中，可吸收膜中的胶原材料具有良好的生物相容性、凝血性、亲水性、黏附性和低免疫原性，因此胶原来源的GBR膜已经在临床使用中占据越来越重要的地位。目前常用的GBR膜为Bio-gide膜，其修复效果良好，但是存在力学性能不佳、降解过快、空间维持能力差的问题。

猪小肠黏膜下层(Small Intestinal Submucosa，SIS)是一种含多种细胞因子的胶原材料，已被FDA批准应用于多种组织缺损的修复重建。文献报道，SIS膜作为GBR膜引导骨组织再生时，能促进成骨因子BMP-2在膜中的表达和积累，从而激发成骨的级联反应，加速骨再生。SIS膜和人BMSCs复合培养，可以促进BMSCs分泌成血管细胞因子。这些报道都说明SIS膜可以作为一种屏障膜，应用于引导骨组织再生。但是SIS膜的主要成分是胶原，必然存在胶原材料机械性能差，降解速度快，空间维持能力差等缺点。文献报道，在没有骨充填材料的情况下，SIS膜会出现塌陷，且在28天时出现了明显的降解。为了弥补这一缺陷，对胶原材料进行交联是一种有效提升其机械性能，延长其降解时间，增强其空间维持能力的常用手段。现有的交联方法可以分为物理交联、化学交联。物理交联常见为热交联、γ射线交联和紫外交联，这种交联方式毒性小，但是交联效率低；化学交联效率高，其交联剂可以分为人工合成的化学交联剂和天然来源的生物交联剂，人工合成的化学交联剂(例如：戊二醛、甲醛等)毒性大、免疫反应强，而生物交联剂由于其低毒性近年来受到越来越多的关注。

目前未见交联后的小肠黏膜下层膜作为引导骨再生膜的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种表没食子儿茶素没食子酸酯交联的小肠黏膜下层引导骨再生膜(EGCG-SIS)的制备方法。该方法得到的引导骨再生膜具有良好的机械性能、空间维持能力、可操作性，具有更长的降解时间，并具有良好的生物相容性和促进成骨作用。克服了现有小肠黏膜下层引导骨再生膜力学性能差、降解速度快、空间维持能力差的缺点。