[发明专利]一种用于治疗和/或预防心肌缺血再灌注损伤的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种用于治疗和/或预防心肌缺血再灌注损伤的药物组合物及其制备方法。所述药物组合物为包载重组APN蛋白的壳聚糖纳米颗粒。本发明药物组合物为重组APN蛋白与壳聚糖制备得到的纳米颗粒，其包封率可达81.9％；纳米颗粒形态为类球体，粒径小于700nm，集中于100～500nm间。本发明药物组合物可改善心肌缺血再灌注损伤大鼠的左室收缩和舒张功能，并抑制心肌线粒体自噬。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种用于治疗和/或预防心肌缺血再灌注损伤的药物组合物及其制备方法。

背景技术

心血管病是我国发病率和死亡率最高的疾病之一，而急性心肌梗死由于发病突然、进展迅速、死亡率高而严重威胁国民健康。溶栓和介入等再灌注治疗措施通过迅速开通闭塞的冠脉，恢复心肌血供，成功挽救了很多心肌梗死患者的生命，成为治疗心肌梗死的首选方法。然而，再灌注治疗也可以导致心肌缺血再灌注损伤，主要表现是再灌注引起的心律失常、心肌顿抑、微血管阻塞(无复流现象)和再灌注引起的心肌纤维化及心肌细胞的死亡(Hausenloy D J,Yellon D M.Myocardial ischemia-reperfusion injury:a neglectedtherapeutic target.J Clin Invest,2013,123:92-100；Vander Heide R S,SteenbergenC.Cardioprotection and myocardial reperfusion:pitfalls to clinicalapplication.Circ Res,2013,113:464-77.)。近年来，如何有效改善心肌缺血再灌注损伤的研究方兴未艾。缺血预适应、缺血后适应、药物干预、过饱和氧疗、超低温疗法等，但是，这些方法能够真正运用于临床实践的却乏善可陈(Vander Heide R S,SteenbergenC.Cardioprotection and myocardial reperfusion:pitfalls to clinicalapplication.Circ Res,2013,113:464-77.)。因此，深入探讨心肌缺血再灌注损伤发生的机制，寻找有效的减轻缺血再灌注损伤的手段和方法，目前仍是心肌保护领域的研究热点。

既往研究证实，肾素-血管紧张素系统(RAS)失平衡和自噬水平异常在心肌重构中起着重要作用(Ji W,Wei S,Hao P,Xing J,Yuan Q,Wang J,Xu F,Chen Y.Aldehydedehydrogenase 2 has cardioprotective effects on myocardial ischaemia/reperfusion injury via suppressing mitophagy.Front Pharmacol.2016；7:101；Hao PP,Liu YP,Hou GH,Zhang MX,Chen YG,Zhang Y,Zhang C.Usefulness of angiotensin-(1–7)to predict myocardial salvage after percutaneous coronary interventionin patients with acute myocardial infarction.Int J Cardiol.2013；168:614-6；Hao PP,Chen YG,Liu YP,Zhang MX,Yang JM,Gao F,Zhang Y,Zhang C.Association ofplasma angiotensin-(1-7)level and left ventricular function in patients withtype 2 diabetes mellitus.PLoS One.2013；8:e62788.)。寻找RAS和自噬共同的调控因子或药物是科学研究的难点，也是心肌重构和心力衰竭靶向治疗的迫切需求。