[发明专利]新型嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗癌症的用途有效
申请号: | 201811249295.0 | 申请日: | 2018-10-25 |
公开(公告)号: | CN109400713B | 公开(公告)日: | 2020-08-18 |
发明(设计)人: | 王恩秀;汪晨;张海 | 申请(专利权)人: | 南京卡提医学科技有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京轻创知识产权代理有限公司 11212 | 代理人: | 谈杰 |
地址: | 210000 江苏省南京市江北新区*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 新型 嵌合 抗原 受体 修饰 细胞 治疗 癌症 用途 | ||
1.一种新型嵌合抗原受体,其特征在于,所述的嵌合抗原受体包括顺序连接的胞内第二传导结构域、T2A、胞外信号肽、抗原结合结构域、胞内第一传导结构域,
所述胞内第二传导结构域为DAP12,其氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示,
所述T2A的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示,
所述胞外信号肽为CD8α信号肽,其氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示,
所述抗原结合结构域为结合CD19的抗原结合结构域,其氨基酸序列如SEQ ID NO.12所示,
所述胞内第一传导结构域为TREM1,其氨基酸序列如SEQ ID NO.10所示。
2.根据权利要求1所述的新型嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞内第二传导结构域DAP12的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。
3.根据权利要求1所述的新型嵌合抗原受体,其特征在于,所述T2A的核苷酸序列如SEQID NO.3所示。
4.根据权利要求1所述的新型嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞外信号肽CD8α的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示。
5.根据权利要求1所述的新型嵌合抗原受体,其特征在于,所述结合CD19的抗原结合结构域的核苷酸序列如SEQ ID NO.11所示。
6.根据权利要求1所述的新型嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO.20所示。
7.根据权利要求1所述的新型嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体的核苷酸序列如SEQ ID NO.16所示。
8.一种表达权利要求1-7中任一项所述的嵌合抗原受体的细胞,其特征在于所述的细胞选自T淋巴细胞、NK细胞、NKT细胞、巨噬细胞、间充质干细胞、造血干细胞、多能干细胞或胚胎干细胞培养分化的免疫细胞。
9.一种重组表达载体,其特征在于包含编码权利要求1-7任一所述的嵌合抗原受体的核苷酸序列。
10.一种制备权利要求1-7任一所述的嵌合抗原受体修饰的T细胞的方法,其特征在于该方法包括分离和激活待修饰的T细胞,然后以权利要求9所述的重组表达载体转导该T细胞。
11.一种药物组合物,其特征在于包含有效量的权利要求8中所述的细胞和药学上可接受的载体。
12.权利要求1-7中任一项所述的嵌合抗原受体在制备抗血液恶性肿瘤药物中的应用。
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