[发明专利]一种合成N-3-异恶唑氨基甲酸叔丁酯的方法有效
申请号: | 201811232615.1 | 申请日: | 2018-10-22 |
公开(公告)号: | CN109369553B | 公开(公告)日: | 2023-04-11 |
发明(设计)人: | 陆茜;肖新强;崔晓展 | 申请(专利权)人: | 上海凌凯医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D261/14 | 分类号: | C07D261/14 |
代理公司: | 南京瑞弘专利商标事务所(普通合伙) 32249 | 代理人: | 陈国强 |
地址: | 201321 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 合成 异恶唑 氨基 甲酸 叔丁酯 方法 | ||
1.一种高效合成N-3-异恶唑氨基甲酸叔丁酯的方法,其特征在于:合成路线为:
首先将化合物A溴化得到化合物B,化合物B与化合物C反应,得到化合物D,再将化合物D与二碳酸二叔丁酯反应得到化合物E;反应式为:
具体步骤为:
步骤一,首先将液溴降温至10℃,然后再将化合物A滴加至液溴中,搅拌反应,控制反应温度为10-20℃,搅拌反应4小时,反应完成后,得到含有化合物B的反应液;
步骤二,将化合物C加入到NaOH的水溶液中,得到混合液,将得到的混合液降温至10℃以下,然后将步骤一的反应液加入到该混合液中,搅拌反应,控制反应温度在20℃以内,搅拌反应10小时,后处理并精制得到化合物D;后处理并精制的步骤为:反应结束后,向反应体系中加入碳酸氢钠调节pH值至8-9,搅拌半小时,过滤出不溶性盐,滤液用乙酸乙酯萃取,合并有机相,加入无水硫酸钠干燥过夜,过滤,母液减压浓缩至干,得到棕色液体,即为化合物D;
步骤三,将化合物D、DMAP和吡啶,将反应体系降温至10℃,加入二氯甲烷中,把二碳酸二叔丁酯滴加至反应液中,进行反应,控制反应温度5-10℃,反应24小时,反应结束,后处理重结晶得到化合物E,后处理重结晶的步骤为:反应结束后,用盐酸溶液洗一次,搅拌,静置,分液,有机相再分别用水,NaHCO3水溶液和饱和食盐水洗涤各洗涤一次,分出有机相减压浓缩至无液体流出,加入乙酸乙酯溶清后加入活性炭,升温至50-60℃保温30min,然后降至室温,加入无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩至小体积,再加入石油醚,室温搅拌,过滤,得到白色固体,即为化合物E。
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