[发明专利]一种头孢地嗪钠的精制方法

说明书

本发明提供了一种头孢地嗪钠的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、在0～30℃的温度下，将头孢地嗪钠粗品溶解于酰胺类溶剂中，得到头孢地嗪的酰胺溶液；步骤二、在‑15℃～15℃的温度下，向头孢地嗪酰胺溶液加入酮类溶剂，并保持该温度搅拌析晶；步骤三、经至少一个的过滤，洗涤，干燥，得到颗粒大小均匀，流动性啊，静电小，产品易于工厂分装的头孢地嗪钠精制品。

技术领域

本发明涉及化学品的后处理领域，具体地，涉及一种药头孢地嗪钠的精制方法。

背景技术

头孢地嗪钠是第三代非胃肠道给药,1990年7月首先在日本上市,1994年进入中国市场。其化学名为(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。7位上氨基噻唑结构的侧链,使其对G+菌和G-菌均有效,并对β-内酰胺酶具有稳定性,其特异性的3位硫基噻唑侧链结构,使其具有良好的药动学特性,对β-内酰胺酶更加稳定,使体内半衰期明显延长,并且具有了独特的免疫调节作用。

CN101723958报道了一种制备头孢地嗪钠的方法。该工艺主要为：将异辛酸钠溶解在乙醇溶液中，将头孢地嗪酸，三乙胺，乙醇搅拌溶解脱色，然后滴加异辛酸钠的乙醇溶液搅拌析晶，过滤洗涤，得到头孢地嗪钠产品。但是发明人通过实验发现，制备出来的的头孢地嗪钠，存在颗粒小，静电大，流动性不好，分装困难等问题。

发明内容

本发明旨在提供一种新的头孢地嗪钠产品精制方法，用于克服生产头孢地嗪钠目前存在的问题，即、颗粒小，静电大，流动性不好，分装困难。

本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、在0～30℃的温度下，将头孢地嗪钠粗品溶解于酰胺类溶剂中，得到头孢地嗪的酰胺溶液；优选地，步骤一的温度为15～20℃。上述粗品指采用如CN101723958报道的方法或传统方法制备的头孢地嗪钠粗品。

步骤二、在-15℃～15℃的温度下，向头孢地嗪酰胺溶液加入酮类溶剂，并保持该温度搅拌析晶；优选地，析晶温度控制为-0～10℃。

步骤三、经至少一个的过滤，洗涤，干燥，得到头孢地嗪钠精制品。

进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述头孢地嗪钠粗品与酰胺类溶剂的质量比为1：4～8。

进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述头孢地嗪钠粗品与酰胺类溶剂的质量比为1：6.5-7.5。

进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述头孢地嗪钠粗品与酮类溶剂的质量比为1：8～12。

进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述头孢地嗪钠粗品与酮类溶剂的质量比为1：8.5-9.5。

进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述酰胺类溶液选自碳原子数不大于8的酰胺类溶液中的一种或几种。

进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述酰胺类溶液选自甲酰胺。

进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述洗涤采用酮类溶剂进行；

所述干燥在40℃以下的温度下，干燥2-5小时。

进一步地，本发明提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、于步骤一中，还添加活性炭，进行脱色过滤的工序。