[发明专利]一种用于胶质瘤中预后评价及化疗效果预测的干扰素相关试剂盒

说明书

本发明生物医学专业领域，具体涉及一种用于胶质瘤中预后评价及化疗效果预测的干扰素相关试剂盒。本发明首次描绘了胶质瘤中的干扰素状态，建立了胶质瘤中首个干扰素相关模型，将该模型转化为试剂盒，用来区分干扰素状态，指导胶质瘤的诊断、预测不良预后以及化疗敏感性等多方面应用，同时解释了胶质瘤中干扰素治疗的不稳定性，为寻找最佳适合干扰素治疗的患者亚群提供了建设性的指导策略。

技术领域

本发明属于生物医学专业领域，具体涉及一种用于胶质瘤中预后评价及化疗效果预测的干扰素相关试剂盒。

背景技术

胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最常见也是最恶性的肿瘤，即使经过标准化治疗，GBM患者的中位生存期也仅有14个月。最近的研究证实异常的免疫反应是胶质瘤恶性进展的重要驱动力。发明人研究发现过度激活的免疫反应及异常的免疫微环境可推动胶质瘤的恶性进展及治疗抵抗。干扰素作为调控免疫反应的重要组分，其主要依赖于激活抗原提成细胞及免疫效应细胞的细胞毒性作用。尽管干扰素治疗在肿瘤包括胶质瘤中广泛应用于临床研究但获益群体较为有限。这可能是由于干扰素在胶质瘤中价值的不确定性。一些研究显示干扰素可通过免疫监视、增强化疗敏感性、抑制血管生成等发挥抗肿瘤效应；然而还有一些研究显示胶质瘤中的干扰素自分泌可介导免疫逃逸及免疫调控点治疗抵抗。因此，急需探究胶质瘤中干扰素的价值并开发标记物为胶质瘤的诊疗提供辅助。

现有技术中胶质瘤中的预后标记物层出不穷，但多为单基因标记物，而多基因COX模型具有单基因无法比拟的稳定性和适用性；从临床问题出发建立的多基因COX预后模型少之又少。越来越多的研究显示，干扰素相关基因可用来指导患者预后及评价治疗效果。目前，关于用于胶质瘤中干扰素预后评价模型的试剂盒还未见报道。本发明提供了胶质瘤中的干扰素状态，并且建立首个干扰素相关模型，并制备成试剂盒，用来评价不良预后及对化疗的效果。

发明内容

鉴于现有技术存在的缺陷，本发明提供一种用于胶质瘤中预后评价及化疗效果预测的干扰素相关试剂盒，在发明研究中首次描绘了胶质瘤中的干扰素状态，建立了胶质瘤中首个干扰素相关模型，将该模型转化为试剂盒，用来区分干扰素状态，指导胶质瘤的诊断、预测不良预后以及化疗敏感性等多方面应用，同时也在一定程度上很好地解释了胶质瘤中干扰素治疗的不稳定性，为寻找最佳适合干扰素治疗的患者亚群提供了建设性的指导策略。

本发明的目的在于提供一种用于胶质瘤中预后评价及化疗效果预测的干扰素相关试剂盒，用于胶质瘤中预后评价及化疗效果预测。为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

一种用于胶质瘤中预后评价及化疗效果预测的干扰素相关试剂盒，其建立方法具体步骤如下。

1）选取132个干扰素相关基因，通过单因素COX分析筛选出五个同预后相关的基因，并根据每个基因的表达值及回归系数建立了风险模型，评分公式为：风险值= (0.1730x SOCS3 表达量) + (0.2370 x ISG20 表达量) + (-0.4303 x IFIT5 表达量) + (-0.2914 x NLRC5 表达量) + (-0.2829 x IRF9 表达量)。

2）选取6个公共数据库中的胶质母细胞瘤患者，分别根据风险值的中位值将患者分为高风险组和低风险组，结果显示该模型具有稳定的预后指导价值，即高风险组生存期显著短于低风险组，该风险模型同样适合于低级别胶质瘤患者（LGG）以及具体细化的不同层次不同亚群患者；并且高风险值提示存在化疗抵抗。

3）将该模型同常规的胶质瘤独立预后因素（KPS及放疗、化疗）联合起来预后准确性进一步提高。

4）将该模型转化为试剂盒。