[发明专利](S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的生物制备方法有效
| 申请号： | 201811216899.5 | 申请日： | 2018-10-18 |
| 公开（公告）号： | CN111073912B | 公开（公告）日： | 2022-03-25 |
| 发明（设计）人： | 陈少欣;张福利;汤佳伟;卫腾云;倪国伟 | 申请（专利权）人： | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 |
| 主分类号： | C12P7/22 | 分类号： | C12P7/22;C12N9/04 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 徐迅;崔佳佳 |
| 地址： | 200040 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氯苯 乙醇 生物 制备 方法 | ||
1.一种制备(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的方法，其特征在于，包括步骤：
(a)在液态反应体系中，以式II化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式I化合物，即(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇；
其中，所述反应体系中，式II化合物浓度为30-500g/L；和
(b)任选地从所述上一步骤的反应后的反应体系中分离出式I化合物；
其中，所述羰基还原酶为氨基酸序列选自下组的酶：SEQ ID NO:2、3、4、5、6、7或8。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的反应体系中，羰基还原酶的存在形式选自下组：羰基还原酶为游离形式的酶、固定化酶、或菌体形式的酶。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，所述反应后的反应体系中，(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的ee值≥90％。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，所述反应后的反应体系中，≥80％式II化合物被转化为(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(b)中，所述反应后的反应体系中，式I化合物的浓度为30-500g/L。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述羰基还原酶的氨基酸序列为SEQ ID NO:5。
7.一种反应体系，其特征在于，所述反应体系包括：
(i)水性溶剂；
(ii)底物，所述底物为式II化合物；
(iii)辅酶；
(iv)羰基还原酶；所述羰基还原酶为氨基酸序列选自下组的酶：SEQ ID NO:2、3、4、5、6、7或8；
(v)共底物；和
(vi)用于辅酶再生的酶。
8.如权利要求7所述的反应体系，其特征在于，在所述的反应体系中，式Ⅱ化合物浓度为30～500g/L。
9.一种制备(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的方法，其特征在于，包括步骤：使用如权利要求8所述的反应体系，在适合酶催化的条件下，进行酶促反应，从而制得(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇，即式I化合物：
10.一种羰基还原酶，其特征在于，所述羰基还原酶选自下组：
(i)来源于Lactobacillus kefiri的羰基还原酶LKCR，其氨基酸序列如SEQ ID NO:2、3、4、5、6、7或8所示。
11.一种如权利要求10所述的羰基还原酶的用途，其特征在于，用于在液态反应体系中，以式II化合物为底物，在辅酶存在下，催化不对称还原反应，从而形成式I化合物，即(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇：
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