[发明专利]一种对羟基苯乙酮类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种对羟基苯乙酮类化合物的合成方法。该方法具体为：以氯化胆碱：氯化锌摩尔比为1:2的比例合成DES催化剂，以乙酸苯酯类化合物为底物，DES为催化剂，无溶剂条件下，于40‑90℃反应0.5‑3h制备对羟基苯乙酮类化合物。本发明在制备对羟基苯乙酮类化合物过程中，反应体系不需要加入其它有机溶剂，DES作反应催化剂兼溶剂。且本发明的DES可重复使用，绿色环保。本发明提供的制备方法工艺简单，反应后处理简单方便，绿色环保。

技术领域

本发明涉及一种催化制备对羟基苯乙酮类化合物的方法，更具体地说，涉及一种利用深共融溶剂催化Fries重排反应制备对羟基苯乙酮类化合物的方法。

背景技术

羟基芳基酮类化合物是有机合成中的重要合成子，是重要的有机化工原料、制药工业和香料制造业的重要中间体^[1]。例如，对羟基苯乙酮可以用于医药中间体及饲料添加剂的合成，如利胆药及平喘药沙丁醇胺(Salbutamol)、消炎药丁苯羟酸(Bufexamac)等；邻羟基苯乙酮主要用作医药中间体及合成香料，如IA类抗心律失常药盐酸普罗帕酮(Propafenone Hydrochloride)、抗真菌类药盐酸氯康唑(Croconazole Hydrochloride)等。正因为其有如此广泛的应用，因此开展羟基芳基酮类化合物的合成研究尤为重要。

合成羟基芳基酮类化合物的方法之一是Fries重排反应。传统的Fries重排法选用的催化剂为AlCl₃、三氟甲磺酸盐^[2,3]等Lewis酸^[4]或甲磺酸^[5]、三氟甲磺酸^[6]等质子酸均相及多相催化剂^[7-10]。然而这些催化剂自身具有较高的毒性和挥发性，对仪器和设备具有强腐蚀性；催化剂的用量过量，价格的昂贵，不适用于工业生产；因此，设计一类温和、绿色、环保的催化剂进行Fries重排反应，合成对羟基苯基酮类的研究具有重要意义。

发明内容

为弥补现有技术的不足，本发明的目的是提供一种新型环境友好的反应体系用于Fries重排反应来制备对羟基酮类化合物，该反应体系无需使用有机溶剂，以DES即[ChCl][ZnCl₂]、[ChCl][ZnCl₂]₂或[ChCl][ZnCl₂]₃为催化剂，避免了使用易挥发性有机溶剂和对环境有害的传统催化剂，本发明的制备方法安全、价廉、绿色。该反应体系适用范围广、操作简单、廉价安全、产率较高、对环境友好。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

以乙酸苯酯类化合物为底物，DES为催化剂，无溶剂条件下，于40-90℃反应0.5-3h制备对羟基苯乙酮类化合物；反应通式如下：

其中，所述的DES为[ChCl][ZnCl₂]、[ChCl][ZnCl₂]₂或[ChCl][ZnCl₂]₃中的一种。

其中DES是由氯化胆碱(ChCl)与氯化锌(ZnCl₂)按照摩尔比为1:1～1:3比例制备的深共融溶剂；

所述乙酸苯酯类化合物和DES的摩尔比为1：2。

进一步的，所述乙酸苯酯类化合物为对位无取代基的乙酸苯酯类化合物，优选乙酸苯酯。

进一步的，所述的DES的制备方法为：将ChCl和ZnCl₂按照一定摩尔比加入到圆底烧瓶中，将混合物在140℃条件下搅拌1h得透明液体，即得DES。