[发明专利]用于骨质疏松症早期筛查的分子标记物及其应用

说明书

本发明公开了用于骨质疏松症早期筛查的分子标记物A1BG基因及其应用。本发明通过转录组测序技术筛选到骨质疏松症相关标记物A1BG基因，进而探明了A1BG基因在骨质疏松症发生发展中的作用，以及其发挥的作用机制，A1BG基因作为骨质疏松症新型生物标志物，为指导其临床早期干预及靶向治疗提供了重要理论依据。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学检测技术领域，具体涉及A1BG (Alpha-1B-glycoprotein)基因及其表达产物在制备诊断骨质疏松症产品中的应用。

背景技术

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以骨量低下、骨微结构破坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病(WHO)。2001年美国国立卫生研究院(NIH)提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映了骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。

目前骨质疏松症的治疗仍以健康教育和骨折处理为主，用于临床的多种药物多以抑制破骨细胞功能为主，但临床效果不满意，未来更看好以促进成骨的药物。但由于缺乏病因和致病机理的研究，还不能有效控制骨质疏松症的发生和发展。因此，深入研究骨质疏松症的病因和致病机理并探索新的治疗方法在我国有着非同寻常的意义。目前研究认为骨质疏松的发病与遗传因素密切相关，但骨质疏松的发病机制仍不明确，骨质疏松的早期诊断、治疗效果监测和预后评估对于骨质疏松的防治具有重要作用。近年来，随着生物技术的发展，遗传因素的研究成为骨质疏松诊治领域的热门课题，已有研究表明骨质疏松与体内基因的变化相关，如专利201510628024.6、 201610271798.2、201710502537.1等报道了基因的差异表达与骨质疏松的发生发展相关，可见，利用基因进行骨质疏松的早期诊断成为未来发展的趋势。

发明内容

为了实现骨质疏松症的早期发现，早期干预，本发明的目的在于提供一种新的骨质疏松症相关基因，以及该基因的表达蛋白及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一目的是提供该骨质疏松症相关基因及其表达产物在骨质疏松症早期筛查中的应用。

为实现上述目的，本发明首先提供了用于骨质疏松症早期筛查的分子标记物，所述分子标记物为A1BG基因或该基因的表达蛋白及其片段、类似物和衍生物。

更进一步地研究发现，所述A1BG基因或该基因的表达产物在骨质疏松症患者生物学样本中表达下调。

进一步地，本发明提供了所述分子标记物在制备骨质疏松症早期筛查产品中的应用。

优选的，所述早期筛查产品包括基因水平的筛查产品和蛋白水平的筛查产品。

优选的，所述基因水平的早期筛查产品是通过real-time PCR、Northern blot、Southern blot、基因芯片、原位杂交或RNA酶保护实验方法来检测 A1BG基因的表达水平；所述蛋白水平的早期筛查产品是通过免疫检测、 Western blotting或蛋白芯片来检测A1BG基因表达产物的表达水平。

进一步地，本发明提供了一种用于骨质疏松症早期筛查的试剂，所述试剂包括检测A1BG基因表达水平的寡聚核苷酸或检测A1BG蛋白表达水平的抗体。

进一步地，本发明提供了一种用于骨质疏松症早期筛查的试剂盒，所述试剂盒包括检测A1BG基因或A1BG蛋白表达水平的试剂。

优选的，所述试剂盒包括检测A1BG基因的引物或检测A1BG蛋白的抗体。

优选的，所述检测A1BG基因的引物包括SEQ ID NO：2和SEQ ID NO： 3所示的引物对。

优选的，所述试剂盒的组分包括：

(1)组织样本或血液中总RNA提取试剂：Trizol、氯仿、异丙醇和75％乙醇等。