[发明专利]一种动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法

权利要求书

1.一种动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法，包括如下步骤：

S1：设计合成氮端为碳原子数不同的脂肪酸(CH₃(CH₂)_nCOOH，n＝6-20)修饰多肽序列和氮端为含有丁二炔结构的脂肪酸修饰多肽序列，该类多肽序列可经过自组装形成具有β-折叠结构的组装体；其中包括共价键连接的具有可进行光催化拓扑聚合的自组装基元、非共价键的超分子多肽自组装基元和具有药物治疗功能的非共价超分子多肽自组装基元；多肽合成方法由固相合成的方法实现，以哌啶作为脱保护剂，1-羟基苯并三氮唑、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐和N,N-二异丙基乙胺为缩合剂；

S2：将步骤S1所述的共价多肽自组装基元、非共价多肽自组装基元和具有药物治疗功能的非共价多肽自组装基元在水溶液中进行共组装，退火后得到超分子纳米药物；

S3：将步骤S2得到的超分子纳米药物在紫外光照射下进行拓扑聚合反应，得到共价键-非共价键协同作用的杂化高分子纳米药物，经过光催化聚合后，该杂化高分子纳米药物形成共轭结构的分子骨架，具有明亮的红色荧光，可在细胞膜表面形成稳定的红色荧光成像分子，而非共价结构可通过分子运动释放出来，具有药物传输的功能。

2.根据权利要求1所述的动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法，其特征在于：

步骤S1中，所述超分子多肽自组装基元是具有β-折叠结构的氮端为不同碳链长度的脂肪酸修饰多肽序列，包括：谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-二十二烷基酯、谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-二十烷基酯、谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-十八烷基酯、谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-棕榈酸酯、谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-月桂酸酯、谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-二十二烷基酯、谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-二十烷基酯、谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-月桂酸酯、谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-十八烷基酸酯、谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-棕榈酸酯和谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-月桂酸酯；

所述可进行光催化拓扑聚合的共价自组装基元前体是具有β-折叠结构的氮端为含有丁二炔结构的脂肪酸修饰多肽序列，包括：谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-10,12-二十五二炔酸酯和谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-10,12-二十五二炔酸酯；

所述具有药物治疗功能的非共价超分子多肽自组装基元是β-折叠结构的氮端为不同碳链长度的脂肪酸修饰多肽序列经以下药物分别功能化的超分子基元，包括：吲哚美辛、乙酰水杨酸、甲氨蝶呤和苯丁酸氮芥功能化的赖氨酸-谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-二十二烷基酯、赖氨酸-谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-二十烷基酯、赖氨酸-谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-十八烷基酯、赖氨酸-谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-棕榈酸酯、赖氨酸-谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-月桂酸酯、赖氨酸-谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-二十二烷基酯、赖氨酸-谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-二十烷基酯、赖氨酸-谷氨酸-缬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-月桂酸酯、赖氨酸-谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-十八烷基酸酯、赖氨酸-谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-棕榈酸酯和赖氨酸-谷氨酸-谷氨酸-谷氨酸-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-缬氨酸-缬氨酸-缬氨酸-月桂酸酯；

所述步骤S2中，共价多肽自组装基元和非共价多肽自组装基元共组装的物质的量为99:1到1:99，具有药物治疗功能的非共价多肽自组装基元占上述共价多肽自组装基元和非共价多肽自组装基元总的摩尔数的比例在0.1％到10％之间；所述自组装溶液的物质的量浓度在0.1微摩尔每升到5000微摩尔每升；所述自组装溶液的退火温度在10-100℃之间，所述的退火时间为0.1-100小时，所述的溶剂为有机溶剂或水，所述的有机溶剂包括乙醇、异丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲亚砜和二甲基甲酰胺中的一种或几种；所述水为超纯水、去离子水或Milli-Q水；

所述步骤S3中，进行光催化拓扑聚合的光波长在200-380纳米之间，反应体系所在温度范围为0-100℃之间，所述的反应时间为0.1-100小时。

3.权利要求1或2所述方法制备得到的动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物。