[发明专利]一种肝脏细胞的miR-183调节物及其在制备治疗调节肝脏细胞药物中的应用

说明书

本发明涉及一种调节肝脏细胞的miR‑183调节物在制备治疗调节肝脏细胞药物中的应用，调节物包括抑制Tnfrsf1α表达和/或促进肝细胞增殖相关蛋白表达的调节物；调节肝脏细胞药物为含有所述调节物的药物以使所述调节物能够发挥作用。调节物包括能够促进肝脏细胞增殖的miR‑183模拟物。调节物还包括能够促进肝脏细胞凋亡的抑制物。本发明提供了一种能够调节肝脏细胞的调节物及其在制备治疗调节肝脏细胞增殖药物中的应用，本申请人通过研究发现了能够调节肝脏细胞增殖或凋亡的调节物，即miR‑183模拟物和抑制物，二者分别具有显著的促进肝细胞增殖和抑制肝细胞增殖的作用，故可制成相应的药物，来实现对肝细胞的调节。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种能够调节肝脏细胞的miR-183 的模拟物、抑制物、抑制物的重组表达载体及其用途。

背景技术

肝脏是机体的重要器官，具有储存、代谢、生物转化、解毒、造血、合成胆色素、分泌、再生等功能。研究肝再生相关基因对肝细胞增殖和肝再生的作用，对揭示肝再生机制、构建人工肝、建立治疗和预防肝病方法等都有重要理论意义和应用价值。

microRNA(miRNA)是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，到目前为止，在动植物以及病毒中已经发现有28645个miRNA 分子。miRNA识别并连接靶基因转录的mRNA 3'UTR，并通过其特异性结合位点结合5'UTR上的特异性识别区，然后与一系列功能性蛋白形成沉默复合物，诱发mRNA的降解，从而阻断靶基因的翻译和蛋白在转录后水平的表达。根据靶基因的功能不同，miRNA可参与细胞周期、分化和凋亡，越来越多地受到研究人员的高度重视。

miR-183是miR-183家族(包括miR-183、miR-182和miR-96)之一，通过研究发现，miR-183在结直肠癌、前列腺癌等肿瘤组织中的表达高于肿瘤周围组织，可作为肿瘤早期诊断和预后评估的指标之一。miR-183在肝硬化、癌前病变和肝癌组织的表达水平高于健康对照组，并且通过抑制其靶基因AKAP12基因的表达，参与肝癌的发生发展过程。多种生物信息学软件预测显示miR-183能调节 MTA1、Tnfrsf1α、PDCD4和AKAP12等多个靶基因的表达。其中，Tnfrsf1α基因的编码产物是TNF-α诱导肝细胞凋亡主要受体。在受到各种损伤时，肝细胞膜上大量表达TNFRI，Tnfrsf1α在TNF-α诱导急性肝衰竭过程中处于关键地位。

发明内容

本发明提供了一种肝脏细胞的miR-183调节物及其在制备治疗调节肝脏细胞药物中的应用，该模拟物及抑制物可用于调节Tnfrsf1α蛋白表达，并实现在调节肝细胞增殖或凋亡的基础医学和临床医学的研究，有利于为开发相关药物提供高效的、大通量的筛选和评价平台及手段，将大大促进miRNA在肿瘤预防、诊断和治疗中的应用。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种肝脏细胞的miR-183调节物在制备治疗调节肝脏细胞药物中的应用，所述调节物包括抑制Tnfrsf1α表达和/或促进肝细胞增殖相关蛋白表达的调节物；所述调节肝脏细胞药物为含有所述调节物的药物以使所述调节物能够发挥促进和/或抑制肝脏细胞增殖的作用。

进一步地，所述调节物包括能够促进肝脏细胞增殖的miR-183模拟物，所述miR-183模拟物的碱基序列为：SEQ ID NO.1，该SEQ ID NO.1：uauggcacug guagaauuca cu。