[发明专利]一种维莫德吉的制备方法

权利要求书

1.一种维莫德吉的制备方法，包括步骤：

(1)通过使式II化合物和丙烯醛经加成反应制备式III化合物，然后与氨反应、与氧化剂反应制备式IV化合物；式II化合物和丙烯醛的加成反应是于溶剂A中、催化剂存在下进行的，所得式III化合物不经分离，然后与氨反应、与氧化剂反应制备式IV化合物；

所述溶剂A为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙腈、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷或氯仿中的一种或两种以上的组合；所述催化剂为哌啶、4-二甲氨基吡啶、三正丁胺或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)有机碱催化剂；所述氨来源于氨气、氨水或氨醇溶液；所述氧化剂为过氧化叔丁醇、质量浓度为20-30％的双氧水、3-氯过氧化苯甲酸、次氯酸钠或硝酸；

(2)通过使式IV化合物经还原反应，得到式V化合物；式IV化合物的还原反应是于溶剂B中、还原剂的存在下进行的；

所述溶剂B为碳数1至4的醇、碳数6至8的烷烃、卤代烷烃、乙腈或芳香烃中的一种或两种以上的组合；所述还原剂为铁粉、锌粉或氢气；

(3)通过使式V化合物和2-氯-4-甲砜基苯甲酰氯经酰胺化反应制得维莫德吉Ⅰ；式V化合物和2-氯-4-甲砜基苯甲酰氯的酰胺化反应是于溶剂C中、缚酸剂的存在下进行的；

所述溶剂C为二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，甲苯或二甲苯中的一种或两种以上的组合；所述缚酸剂为无机碱或有机碱，无机碱选自无水碳酸钠、无水碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸锂或碳酸钙；有机碱选自三乙胺、三正丙胺、二异丙基乙胺、吡啶或三正丁胺。

2.根据权利要求1所述维莫德吉的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

a、所述溶剂A和式II化合物的质量比为5-15:1；

b、所述催化剂的质量是式II化合物质量的0.5％-5.0％；

c、所述丙烯醛和式II化合物的摩尔比为1.0-1.2:1；

d、所述加成反应温度为0-55℃。

3.根据权利要求2所述维莫德吉的制备方法，其特征在于，所述加成反应温度为20-40℃。

4.根据权利要求1所述维莫德吉的制备方法，其特征在于，所述氨和式II化合物的摩尔比为(2.0-7.0):1；所述与氨的反应温度为0-60℃。

5.根据权利要求4所述维莫德吉的制备方法，其特征在于，所述氨和式II化合物的摩尔比为(2.0-5.0):1；所述与氨的反应温度为20-40℃。

6.根据权利要求1所述维莫德吉的制备方法，其特征在于，所述氧化剂和式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.0-2.0):1；所述与氧化剂的氧化反应温度为10-80℃。

7.根据权利要求6所述维莫德吉的制备方法，其特征在于，所述氧化剂和式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.1-1.5):1；所述与氧化剂的氧化反应温度为30-50℃。

8.根据权利要求1所述维莫德吉的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的溶剂B与式IV化合物的质量比为3-12:1。

9.根据权利要求1所述维莫德吉的制备方法，其特征在于，还原剂为铁粉或锌粉时，式IV化合物的还原反应中还加入酸做为活化剂；所述酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述酸的质量是还原剂质量的2.0-20.0％；所述还原剂的用量与式IV化合物的摩尔比为0.7-1.5:1；还原反应温度为50-150℃；

还原剂为氢气时，还原反应需于催化剂钯碳或兰尼镍存在下进行；钯碳的质量是式IV化合物质量的0.1％-5.0％，兰尼镍的质量是式IV化合物质量的5.0％-20.0％；还原反应温度为20-80℃；氢气压力为0.2-1.0MPa。